曹熠熠 李文波 翁宇 李佳 陈畅 庞华 王政杰

肺癌是全球癌症发病率及死亡率最高的癌症［1］，并且大部分患者初诊时已失去手术机会［2］。晚期患者主要的治疗方式有放疗、化疗及分子靶向治疗。近年，免疫治疗在提高肺癌晚期患者生存率方面具有很大潜力，如抗程序性死亡受体-1（programmed cell death receptor-1，PD-1）/程序性死亡配体1（pro⁃grammed death-ligand 1，PD-L1）治疗，能显著延长肺癌患者生存期［3-4］。

PD-1及其配体PD-L1是造成肿瘤微环境免疫抑制状态的关键分子。肿瘤细胞可通过表达PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，导致T细胞功能衰竭［5］。研究发现，放疗可促进T 细胞活化与增殖，激活抗肿瘤免疫，但同时会上调肿瘤细胞PD-L1表达，抑制抗肿瘤免疫，导致放疗的免疫激活作用不足以打破免疫抑制状态［6］。研究表明，常规放疗联合抗PD-1 治疗可协同促进抗肿瘤免疫，显著抑制肿瘤生长［7］。

放射性125I 粒子植入是一种近距离内放疗，有别于常规放疗，具有超分割低剂量率特点，已作为晚期肺癌治疗的重要手段之一。目前，关于超分割放疗对肿瘤免疫的影响研究较少，超分割放疗联合抗PD-1 治疗的相关报道也少见。本研究通过构建小鼠Lewis肺癌模型，利用流式细胞术分析125I粒子植入对免疫抑制分子的影响，以及125I粒子植入联合抗PD-1治疗的抗肿瘤作用，为临床上超分割放疗联合抗PD-1治疗提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 细胞株及小鼠 LEWIS 肺癌细胞（LLC）购自中国科学院上海细胞库。C57BL/6 纯系雌性小鼠，6～8 周龄，体质量18～22 g，购自重庆医科大学实验动物中心，SPF 条件下饲养。小鼠接种原位肿瘤，第12天将小鼠分为对照组（control组）和125I粒子植入组（125I RPI组），每组5只。……