孙贵凤 刘丽 张梦梅 Ramesh Bhandari 梁龙 孙奋勇

肝母细胞瘤（hepatoblastoma，HB）是一种罕见的肿瘤，每百万儿童中只有不到2 例儿童患病，患病儿童主要是3 岁以下，但这是最常见的小儿肝肿瘤之一［1］。目前研究认为肝母细胞瘤的发病因素主要包括：贝-威德曼综合征、家族性腺瘤息肉病、早产、低出生体质量（＜1 500 g）、治疗不孕症受孕后、母体在怀孕期间发生过高血压、母体羊水过多、母体先兆子痫、母亲吸烟和母体孕前体质量指数高［2-4］、儿童早年接触乙型肝炎或患有慢性胆汁淤积性肝病（如胆道闭锁）［5］、氧气治疗、某些药物（速尿）、放疗、增塑剂和全胃肠外营养（TPN）［6］。肝母细胞瘤最常见的遗传突变是Wnt 信号通路异常导致β-catenin 的积累［7］。目前，肝母细胞瘤的治疗包括化疗、手术切除和肝移植，患者的5年总生存率约为80%［8］。

大约90%的肝母细胞瘤患者血清中的AFP 升高，目前AFP 被认为是最重要的肝母细胞瘤诊断标志物［9］。然而AFP在婴儿时期会生理性升高，在其他疾病如肝炎、肝硬化、血管内皮瘤、肝癌、生殖细胞肿瘤，睾丸肿瘤和胆囊癌中，AFP浓度也会升高。此外，预后较差的肝母细胞瘤患者通常伴随着极低的血清AFP 水平［10］。所以血清AFP 作为肝母细胞瘤诊断标志物具有一定的局限性。另外在免疫组织化学法用于肝母细胞瘤亚型的诊断和分类的指标CPS1、GPC3、β-catenin、INI1等也缺乏特异性［11］，因此，发现更多的生物标志物是十分迫切的，这有助于肝母细胞瘤的早发现、早诊断、早治疗。

WTAP 是Wilms 肿瘤抑制因子1 相关蛋白，参与肿瘤发生的N6-甲基转移酶复合物的重要组成部分［12］，最初在拟南芥和酵母中鉴定出两个WTAP同源物作为METTL3 同源物的伴侣蛋白。……