低氧微环境促进人乳腺癌细胞系MCF-7的侵袭和增殖

2021-04-16王海燕黄明全潘广锐汪贵林

基础医学与临床 2021年4期

王海燕，黄明全，潘广锐，汪贵林，梁斌，权毅

(西南医科大学附属医院乳腺外科，四川泸州 646000)

女性恶性乳腺肿瘤现已成为世界公认的卫生问题，2型糖尿病(type 2 diabetes，T2D)是乳腺癌的独立危险因素，患2型糖尿病的女性患乳腺癌的风险较未合并糖尿病的女性提高了约17%[1]。合并2型糖尿病乳腺癌患者预后较差，促进乳腺癌转移的潜在机制仍未清晰。研究表明，肿瘤低氧微环境是恶性肿瘤的基本特征之一，局部微环境低氧对肿瘤细胞增殖、浸润和转移等恶性生物学行为的发生有显著影响[2]。低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1，HIF-1)通过上调靶基因在促肿瘤发生中起重要作用，这些靶基因涉及能量代谢、血管生成、细胞存活、侵袭、转移和耐药[3]。蛋白酶激活受体(protease activated receptor，PAR)-1的异常表达与肿瘤的侵袭性以及癌细胞的存活率有关，缺氧增强了乳腺癌细胞中PAR-1的表达[4]。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)可由多种细胞分泌，包括癌细胞和外周血单个核细胞，在低氧环境中受HIF-1α调控[5]。研究发现乳腺癌中HIF-1α、PAR-1、VEGF表达异常，但其在低氧微环境下对乳腺癌生物学行为的影响尚缺乏深入的研究[3-5]。因此，本研究分析合并2型糖尿病乳腺癌组织中HIF-1α、PAR-1、VEGF表达及低氧微环境对MCF-7细胞侵袭和增殖及HIF-1α、PAR-1、VEGF表达的影响，对指导此类乳腺癌患者的个性化治疗提供理论依据。