苏鹏忠，何家驩，于 姗，王小爽，余 佳

(中国医学科学院基础医学研究所 北京协和医学院基础学院 生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室，北京 100005)

mRNA的翻译起始于核糖体小亚基(真核生物中的30S核糖体或原核生物中的40S核糖体)正确识别mRNA上的起始密码子，核糖体小亚基P位点上起始tRNA(Met-tRNAiMet)的出现对于起始密码子的识别至关重要。一类被称为起始tRNA载体的翻译起始因子促进Met-tRNAiMet向核糖体P位点的转移[1]。真核生物中，eIF2是最主要的起始tRNA载体蛋白。现已发现，在多种应激状态下，4种蛋白激酶可磷酸化eIF2的α亚基，通过隔离eIF2B而抑制eIF2正常结合起始tRNA并启动翻译的功能，从而导致大多数真核生物mRNA的翻译受阻[2]。

研究发现，一些mRNA的翻译不受到应激条件下eIF2α磷酸化造成的翻译抑制调控。具体而言，eIF2A、eIF2D和MCTS1等蛋白能够在丙型肝炎病毒(HCV) mRNA的内部核糖体位点(IRES)介导的翻译中运输tRNA。此外，eIF2α不依赖的翻译起始能够通过促进肿瘤相关mRNA的翻译，帮助肿瘤细胞获得选择性生长优势并逃避凋亡。例如，eIF2A在鳞状细胞癌的发生过程中发挥重要的癌基因功能，eIF2A选择性地调控癌基因的翻译，从而促进了鳞状细胞癌的发生[2]。MCTS1也是调控细胞周期和凋亡的重要原癌基因，其在83.9%的肺癌中表达上调，并在乳腺癌和淋巴瘤模型中促进恶性生长、血管形成、组织侵袭和抑制凋亡[3-4]。eIF2D在肿瘤发生中的功能还未见报道。除了上述在实体肿瘤中的研究报道，目前这些Met-tRNAiMet载体蛋白在成体造血分化和急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)细胞中的功能尚不明确。……