程俊山，李贺，杨继宗，潘丽红，顾晓菲，张苗静

(华北制药河北莱欣药业有限责任公司，河北 石家庄 052165)

维生素B12(vitamin B12)，是一类含钴的复杂有机化合物，是目前已发现的最大、最复杂的维生素分子，其结构性质非常稳定，可溶于水、乙醇和丙酮，因其结晶为红色，故又称红色维生素[1-2]。维生素B12是维持人类生命不可缺少的重要物质，其作用主要是维持正常造血机制；参与人体细胞的代谢，影响DNA的合成与调节，参与脂肪酸的合成和能量的生成[3-6]。维生素B12已被广泛应用于医药、食品和畜牧业，目前中国已成为全球维生素B12的主要产地，因此对其合成过程进行研究具有重要的现实意义。

现阶段工业制造方法均采用微生物发酵法，其生物合成过程比较复杂[7-8]。文献报道的维生素B12为好氧合成路径[9-10]，后提取过程为维生素B12发酵结束后通过加热，将集中在胞内的维生素B12释放到胞外，过滤收集滤液，然后经吸附、解吸、转化、再吸附、再解吸、结晶、重结晶、干燥等步骤得到维生素B12的成品。结晶过程是制药行业重要的环节,结晶技术直接影响成品的质量，所以本文重点研究维生素B12的结晶制备技术。

目前行业内通用的结晶生产工艺是溶媒结晶法，其工作原理是通过向维生素B12料液中加入特定的溶媒相，以降低维生素B12在混合相中的溶解度，使维生素B12结晶体析出的过程。溶媒结晶法技术成熟, 操作较为简单,但主要缺点是生产过程中产生大量含溶媒废液，企业无法自行处理废液，“三废”排放存在超标风险。……