程奇珍，钟振华，王鹏，曾令峰

江西省药品检验检测研究院，国家药品监督管理局中成药质量评价重点实验室，江西省药品与医疗器械质量工程技术研究中心，江西 南昌 330029

基因毒性杂质是指化合物本身能够直接或间接损伤细胞DNA，产生基因突变或体内诱变，具有致癌可能或者倾向，其特点是在较低水平时也与DNA发生作用，导致DNA 突变或者致癌［1-2］。多个细胞和动物水平的实验证明，N-亚硝胺类化合物具有强致癌作用和明显的肝毒性，不但长期小剂量接触可以致癌，而且1 次较大剂量的冲击也可以引发癌症，医学实验中也常使用N-亚硝胺类化合物对动物进行疾病造模［3-4］。

二甲双胍格列本脲胶囊（Ⅱ）是由盐酸二甲双胍250 mg 与格列本脲2.5 mg 组成的复方制剂。盐酸二甲双胍可减少肝糖原的产生，降低肠对糖的吸收，并且可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性；格列本脲为磺酰脲类降糖药，主要通过刺激胰岛β 细胞分泌胰岛素产生降血糖作用。两种药物联用,作用互补、较单用疗效好,特别是控制2 型糖尿病患者血糖水平的效果显著,且两者不存在配伍禁忌［5-7］。自2018 年7 月在缬沙坦原料药中检出N-亚硝基二甲胺（NDMA）以来，陆续在其他沙坦类原料药中检出了各类亚硝胺杂质，如NDMA、N-亚硝基二乙胺（NDEA）等。非沙坦类的药物中（如雷尼替丁），亦有亚硝胺类杂质的检出。2019 年12 月4 日美国食品药品监督管理局（FDA）的一份声明中表示，正在检测在美国出售的二甲双胍制剂中NDMA 的污染情况，引起了全球对二甲双胍及其相关制剂中NDMA 检测与控制的重视。……