沈小孩，李秀枫

1 河南省鹤壁市人民医院健康管理中心 河南鹤壁 458030

2 河南省鹤壁市人民医院妇科 河南鹤壁 458030

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，早期症状缺乏特异性，大部分患者就诊时多为中晚期，故临床多采用顺铂+紫杉醇联合放疗以延长生存期[1-4]。但放化疗在杀灭肿瘤细胞的同时，其引起的毒副反应会对正常细胞造成不同程度的伤害，进而影响机体免疫功能[5]。中医将其归为为“癓瘕”范畴，认为该病多由邪入子门，日积月累所致，病久则正气亏虚，气、血、痰、湿等相互於结，加之放化疗后正气损伤，肝脾受损，运化失调，进而导致气机上逆，气血失调。故治疗以滋阴养血、补气健脾为原则。自拟滋阴养血补气汤中包含党参、丹参、地黄、当归等多种健脾养肺，补血益气之中药，其用于中晚期宫颈癌中值得研究，为此，本研究将探讨滋阴养血补气法联合顺铂同步放疗对中晚期宫颈癌患者免疫功能的影响。

资料与方法

1 诊断标准

1.1 西医诊断标准 符合《妇科恶性肿瘤诊断与治疗规范》[6]中关于宫颈癌诊断标准且经病理检查确诊。

1.2 中医诊断标准 参照《恶性肿瘤中医诊疗指南》[7]中宫颈癌诊断标准且为气血亏虚，脾肾两虚型，以神疲乏力、五心烦热、食欲不振等为主症，面色淡白或萎黄、盗汗等为次症。舌淡白、苔薄白，脉弱。

2 纳入和排除标准

2.1 纳入标准 符合中西医关于宫颈癌诊断标准；疾病处于中晚期；预计生存期6个月以上者；均为首次发病。

2.2 排除标准 合并其他恶性肿瘤者；转移性宫颈癌；存在放化疗禁忌症者；对本研究药物过敏者；脱落病例。

3 一般资料

经患者及家属同意且医院伦理委员会批准将本院2017年7月—2019年7月125例中晚期宫颈癌患者按照随机数字表法分为对照组和观察组。对照组62例，年龄40～55岁，平均年龄（51.75±3.24）岁；体重指数（BMI）（20.28±1.62）kg/m2；病理类型：腺癌30例，鳞癌22例，腺鳞癌10例；疾病分期：Ⅱb期20例，Ⅲa期30例，Ⅲb期12例。观察组63例，年龄41～54岁，平均年龄（50.99±3.21）岁；体重指数（BMI）（20.31±1.59）kg/m2；病理类型：腺癌 32例，鳞癌22例，腺鳞癌9例；疾病分期：Ⅱb期18例，Ⅲa期32例，Ⅲb期13例。上述资料2组比较无统计学差异，具有可比性。

4 治疗方法

2组入院后予以饮食、活动等指导，2组均随访观察6个月。

4.1 对照组 予以顺铂+紫杉醇联合放疗治疗。①顺铂+紫杉醇化疗：静脉滴注150mg/m2紫杉醇（澳大利亚福尔丁大药厂；H20090175；30mg/支），qd，静脉滴注60mg/m2顺铂（云南个旧生物药业有限公司；H53021740；10mg/瓶）qd，4周为 1个疗程，连续治疗3个疗程。②放疗：采用直线加速器6MV-X外照射（肿瘤区及淋巴引流区给予调强放疗，处方剂量：95%PTV；DT50Gy/25F/5W，分割剂量：2.0 Gy）和 192Ir后装放疗机内照射（A点总剂量：30～35 Gy，分6次）每周1～2次，4周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

4.2 观察组 在对照组基础上增加自拟滋阴养血补气汤内服。组方：山药30g，黄芪25g，党参25g，当归20g，枸杞 20g，莬丝子 20g，丹皮 15g，三棱 15g，地黄15g，赤芍 15g，莪术 15g，覆盆子 15g，山茱萸 15g，山慈菇10g，蜈蚣、全虫各1条。水煎取汁400ml，每日1剂，分早晚2次温服。4周为1疗程，持续治疗3个疗程。

5 观察指标和评价标准

5.1 近期临床疗效[8]治疗3个疗程后，肿瘤病灶完全消失且超过4周为完全缓解；肿瘤病灶消退50%以上为部分缓解；肿瘤病灶消退小于50%，或增大小于25%为稳定。

5.2 免疫功能 治疗前后抽取静脉血5ml采用全自动生化仪（型号：迈瑞2800）以酶联免疫吸附法测量测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）；采用全自动血液分析仪（型号：LH750）测量免疫球蛋白（Ig）G、IgA、IgM；采用流式细胞仪分析检测（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）。

5.3 毒副反应 记录治疗期间骨髓抑制、胃肠道反应和慢性放射性膀胱炎发生情况。

5.4 药物安全性 随访6个月，采用生活质量（QOL）评价生活质量，共100分，得分高则生活质量好。

6 统计学分析

数据录入SPSS22.1软件中分析，计数资料用%表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，计量资料用（）表示，采用t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

结 果

1 2组患者近期临床疗效比较

观察组近期临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（Z=7.710，P=0.021），见表 1。

表1 2组患者近期临床疗效比较

2 2组患者免疫功能比较

治疗后，观察组体液免疫（IgA、IgM、IgG）及细胞免疫（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）水平均较对照组高差异有统计学意义（t=8.930，P=0.001；t=6.301，P=0.001；t=12.348，P=0.001；t=5.533，P=0.001；t=9.599，P=0.001；t=11.313，P=0.001），免疫调节因子（TNF-α、IL-6）水平较对照组低，差异有统计学意义（t=36.504，P=0.001；t=12.179，P=0.001），见表 2。

3 毒副反应比较

观察组治疗期间出现2例胃肠道反应，2例骨髓抑制，3例慢性放射性膀胱炎，发生率为11.11%；对照组治疗期间出现5例胃肠道反应，6例骨髓抑制，7例慢性放射性膀胱炎，发生率为29.03%（χ2=6.272，P=0.012），差异有统计学意义。

4 生活质量水平比较

观察组治疗前QOL评分（32.62±3.26）分，对照组 QOL评 分（32.59±3.29）分（t=0.051，P=0.959）；随访期间，观察组QOL评分（53.65±4.25）分较对照组 QOL 评分（49.53±3.98）分高（t=5.595，P=0.001），差异有统计学意义。

讨 论

宫颈癌其发病率近年来逐渐升高，其发病原因较为复杂，常以阴道不规律出血为主要表现。因早期上述症状不明显，大部分患者确诊时处于中晚期，故临床对于该时期患者主要采取顺铂+紫杉醇化疗联合放疗方案治疗该疾病，通过顺铂、紫杉醇化疗药物作用于细胞周期，促使肿瘤细胞凋亡；利用放射性缩小肿瘤病灶以缓解临床症状，提高生存率[9-11]。但上述方案对机体自身免疫系统伤害较大，部分患者因耐受力较低而导致免疫力进一步下降，影响治疗效果。近年来，中药在治疗该疾病中具有独特优势，中医认为该疾病主要病机为正气不足，正虚致毒邪侵入机体，导致脏腑功能及阴阳平衡失调，癌毒内生，耗气伤津，久病虚损[12-14]，故治疗应以滋阴养血、补气健脾为主。

自拟滋阴养血补气汤中君药党参、黄芪健脾养肺、补中益气；地黄滋阴养血，枸杞补血安神、滋肾益阴，当归养血和营，益气养阴，与黄芪配伍，两者相互促进；山药滋阴壮阳、补气养血、扶正祛邪，与党参配伍可健脾补气，扶正补虚；山茱萸平补阴阳、滋养精血；覆盆子可补可收，联合枸杞增强滋肾益阴、清热润燥之功效。佐药莪术、三棱、赤芍、丹皮可行清热解毒、活血化瘀之功效，其中莪术为气中血药，三棱为血中气药，两者联合强化行气止痛、活血化瘀之功；使药蜈蚣、全虫、山慈菇攻坚破积，清热解毒。纵观全方祛邪不伤正，达滋阴养血、补气健脾之功。

本研究中，观察组临床疗效优于对照组，说明滋阴养血补气法联合顺铂同步放疗可提高中晚期宫颈癌患者近期疗效。滋阴养血补气汤中黄芪补气固表，其有效成分黄芪甲甘可抑制宫颈癌HeLa细胞克隆，下调MMP-2等蛋白表达，进而抑制HeLa细胞增殖、迁移和侵袭，同时黄芪多糖能通过线粒体途径协同顺铂抑制宫颈癌siha细胞增殖和迁移能力，进而诱导其凋亡，增强宫颈癌细胞对顺铂化疗敏感性，提高治疗效果[15]。莪术中莪术醇具有广泛抗肿瘤活性作用，能抑制肿瘤细胞增殖，诱导siha细胞自噬，进而导致细胞通过内在调控机制和凋亡相互协调转化，进而促进肿瘤细胞凋亡[16]；当归滋阴壮阳、补气养血，党参配伍可健脾补气，扶正补虚，同时其有效成分当归多糖能提高白细胞吞噬能力，具有调节免疫、抗氧化及抑制肿瘤细胞增殖等多种效应[17]。另外，随访期间，观察组QOL评分较对照组高，说明滋阴养血补气法可提高中晚期宫颈癌患者生活质量。其可能与滋阴养血补气汤从多靶点抑制肿瘤增殖，改善机体免疫功能，进而缓解其临床症状，以提高生活质量水平有关。

表2 2组患者治疗前后免疫功能比较（）

表2 2组患者治疗前后免疫功能比较（）

组别 例数 免疫调节因子 细胞免疫 体液免疫TNF-α/ng·L-1IL-6/ng·L-1 CD3+/% CD4+/% CD4+/CD8+ IgG IgA IgM观察组 治疗前 63 2.85±0.41 0.32±0.10 53.49±6.13 30.52±5.42 1.49±0.28 10.49±1.31 1.97±0.25 1.21±0.22治疗后 63 1.04±0.15 0.12±0.03 62.39±7.47 39.26±4.57 1.85±0.38 12.42±1.60 2.41±0.34 1.46±0.28对照组 治疗前 63 2.78±0.38 0.33±0.09 53.30±5.99 30.30±5.67 1.50±0.27 10.52±1.29 2.05±0.28 1.19±0.24治疗后 63 2.51±0.28 0.21±0.05 54.84±7.78 30.18±5.91 1.23±0.21 9.15±1.24 1.92±0.27 1.15±0.27

本研究中，观察组治疗后体液免疫（IgA、IgM、IgG）及细胞免疫（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）水平均较对照组高，免疫调节因子（TNF-α、IL-6）水平较对照组低，说明滋阴养血补气法联合顺铂同步放疗可改善中晚期宫颈癌患者免疫功能水平。滋阴养血补气汤中党参，黄芪两者均为君药，可补中益气，健脾养肺，其现代药理学证实党参有效成分能提高体内环磷酸腺苷的水平，进而平衡机体细胞体液免疫反应，强化免疫功能[18]；黄芪有效成分能通过增强网状内皮系统，诱导白细胞、巨噬细胞等免疫细胞产生，增强免疫功能。且两者联合进一步增强其免疫细胞功能；山茱萸多糖能增强巨噬细胞吞噬能力，促进溶血素形成以及淋巴细胞转化，提高机体免疫[19]。

本研究中，观察组毒副反应发生率（11.11%）较对照组（29.03%）低，说明滋阴养血补气法可降低中晚期宫颈癌患者毒副反应，滋阴养血补气汤中党参有效成分能促进T淋巴细胞转化，进而促使NK细胞活性提高，拮抗放化疗引起的机体免疫功能低下，同时能刺激骨髓造血功能，降低骨髓抑制发生率；蜈蚣能调节肠黏膜局部T淋巴细胞平衡，促进肠道平滑肌细胞运动，减少慢性放射性膀胱炎发生几率[20]；三棱能通调脏腑，调节脏腑气机，减轻胃肠道反应。

综上所述，滋阴养血补气法联合顺铂同步放疗可通过调节中晚期宫颈癌患者免疫功能水平，降低毒副反应，以提高近期疗效和改善生活质量水平。