张占红，冯浩杰，晋国权，杜秋沛，崔 钰，樊海宁

鞘磷脂是构成真核生物及原核生物细胞膜的重要成分，其中最具生物学活性的鞘磷脂是神经酰胺及鞘胺醇-1-磷酸，两者可以经关键酶的催化而互变，研究发现神经酰胺和鞘胺醇-1-磷酸通过蛋白激酶和磷酸酶等发挥多效性作用而共同调节细胞的生长、衰老、凋亡和自噬[1]。神经酰胺诱导细胞凋亡、细胞自噬、细胞周期阻滞及衰老等，而鞘胺醇一磷酸通过自分泌或者旁分泌的方式出现，具有促进细胞生长及增殖、促进免疫细胞的迁移及分化等作用[2]。这两种鞘磷脂在细胞的生理及病理过程中起着关键的作用，深入研究鞘胺醇激酶介导的神经酰胺信号通路对我们探索疾病发生发展的机制至关重要。

1 神经酰胺信号通路的发现

上世纪80年代末Okazaki等[3]首次在HL细胞中发现了磷脂代谢循环，随后Kim等[4]发现诱导HL细胞分化的细胞因子——肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(INF-γ)可以促进磷脂代谢并生成神经酰胺，初步形成了神经酰胺作为第二信使参与跨模信号转导的概念。1990年Ghosh等[5]发现神经酰胺经酶催化生成鞘胺醇一磷酸(S1P)，S1P也作为第二信使在细胞信号转导中发挥作用，并进一步证实具有调节B细胞分化的作用[6]，也是淋巴细胞信号传导途径的内源性调节剂[7]。随后提出了G蛋白偶联受体作为S1P 受体的概念[8]，1998年Kolesnick等[9]证实神经酰胺信号通路在调节细胞凋亡的一个或多个途径中起关键作用。2000年《药理学评论》在第XIV世界药理大会特刊上正式命名了S1P，多个研究组正式提出了S1P 5种G蛋白偶联受体[10]。……