＊张少平 陈旖 李培申 漆定超

（1.沧州那瑞化学科技有限公司 河北 061108 2.沧州市高级医药中间体技术创新中心 河北 061108 3.河北省糖尿病和精神疾病药物中间体重点实验室 河北 061108）

引言

心血管疾病已成为大多数糖尿病患者死亡的主要原因。随着经济的快速增长，生活需求和生活方式的逐步改善，糖尿病已成为心血管疾病恶化的主要危险因素。我国糖尿病患病率很高，糖尿病患者数量逐年增加。研究表明，糖尿病患病率随年龄增长而增加，城市居民葡萄糖耐受不良患病率高于农村居民，城市居民空腹葡萄糖耐受不良患病率高于农村居民。中国已成为世界上最大的糖尿病国家。由于慢性病需要长期治疗，2型糖尿病患者给家庭和社会带来沉重的经济负担。因此，如何安全有效地治疗2型糖尿病，减少糖尿病并发症，提高糖尿病患者的生活质量，成为世界卫生保健系统面临的重大挑战。

合成沙格列汀的重要中间体是N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基-甘氨酸Ⅰ。现行的合成方法是利用从中间代谢放线菌克隆得到的重组苯丙氨酸脱氢酶的还原氨化制备2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-羰基乙酸(3)，BOC酸酐直接保护氨基酸2，可实现不需要分离2就可以得到中间体3。本实验实现了在温和的条件下合成N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基-甘氨酸的最佳新型工艺路线，如图1所示。以金刚烷甲酸(1)为起始原料，经过氯化亚砜和丙二酸二乙酯的反应，成功合成1-金刚烷甲酸二甲酯(1-金刚烷……