李竹，夏冰，汪家文，乐翠云，王承飞，丁九阳，汪元河

(贵州医科大学 法医学院，贵州 贵阳 550004)

酒精滥用可导致神经退行性病变，进而产生认知及记忆障碍[1]。研究表明，高浓度酒精(25%)可明显损伤小鼠空间记忆及记忆巩固能力，主要机制为酒精可通过抑制转录因子CREB蛋白磷酸化从而抑制记忆巩固能力[2]。突触是神经系统中信息传递的重要结构，其形态及功能直接影响着神经元的信号传递过程，参与记忆的形成、巩固及消退的调节过程[3]。大脑内突触的数量及形态是一个动态的过程，外源性及内源性刺激维持着突触形态和功能的动态平衡，称为突触可塑性[4]。酒精可使突触形成障碍以及突触丢失，主要机制为酒精可活化小胶质细胞吞噬突触[5]。有学者在酗酒死者脑中检测到小胶质细胞趋化因子的升高，以及小胶质细胞数量的增多[6]。树突棘可分为成熟树突棘与幼稚树突棘两类，前者包括树桩状树突棘及蘑菇状树突棘，后者包括细丝状树突棘等[7]，高浓度酒精可使树突棘数量明显减少，而低浓度酒精引起树突棘总量的变化。Ras相关的C3肉毒杆菌毒素底物1(Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1，Rac1)是一种小GTP酶，在记忆形成及提取过程中发挥着重要作用。研究表明，Rac1可通过调节细胞骨架的重塑来影响突触形态和功能可塑性，因此被称为突塑可塑性的分子开关[8]。学习记忆可诱导新的记忆形成，同时，也可以通过激活Rac1负向调控已存储记忆[9]。酒精是否影响Rac1水平及树突棘可塑性的研究未见报道，本文拟通过给予小鼠低浓度酒精(20%)制作亚急性模型，同时给予Rac1抑制剂干预，观察酒精对树突棘形态可塑性的影响。……