宁夏医科大学公共卫生与管理学院，宁夏 银川 750004

矽肺是最严重的职业病之一，其发病机制尚未明确［1］。它是由于肺部遭受长期刺激导致肺间质炎症、成纤维细胞和肌成纤维细胞增生，进而产生纤维化所致［2］。越来越多的证据表明，有多种因素参与致纤维化的病理过程。非编码RNA 表达异常与多种纤维化疾病有关，在肺纤维化中也已证实，这为探索新的矽肺治疗靶点提供了思路［3-4］。长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）是指长度超过200 个核苷酸的一种RNA 转录本，缺乏开放的阅读框架，曾经被认为是无意义的“转录噪音”。近年来的研究发现它们可能广泛参与各种细胞过程的调控，包括肺组织的纤维化［5-6］。有研究表明，游离的二氧化硅（silicon dioxide，SiO2）可激活肺泡巨噬细胞，使其分泌出促纤维化的细胞因子，如转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）［7］。TGF-β 可诱导上皮-间质转换（epithelial-mesenchymal transition，EMT），使肺泡II 型上皮细胞发生表型改变，肌成纤维细胞增多，细胞外基质（extracellular matrix，ECM）大量沉积［8-10］。在EMT 过程中，多种相关因子会发生变化，如上皮标志物E-钙黏蛋白（E-cadherin）转换为间充质标志物N-钙黏蛋白（N-cadherin）［11］，增多的肌成纤维细胞大量表达α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）［12-13］。lncRNA MRAK050699 是本课题组利用非暴露气管注入的方式建立矽肺大鼠模型后，使用lncRNA 芯片筛选技术筛选出的lncRNA。我们发现在其lncRNA 表达谱中，矽肺模型组大鼠相较正常组MRAK050699 的表达上调，说明MRAK050699 可能参与了矽肺纤维化的过程。本次实验通过建立大鼠肺泡II 型上皮细胞（RLE-6TN 细胞）与大鼠肺泡巨噬细胞（NR8383 细胞）共培养体系，模拟矽肺大鼠体外模型，并转染敲减MRAK050699 的慢病毒，检测相关因子的表达，探讨MRAK050699 在矽肺体外模型中对大鼠肺泡II型上皮细胞EMT 的影响。……