袁书凝，钱程，邢燕

（南京医科大学第一附属医院妇科，南京 210029）

1 概述

宫颈癌目前是全球女性第四常见的恶性肿瘤，仅次于乳腺癌，结直肠癌，肺癌[1,2]。 高危性人乳头状瘤病毒（high risk human papillomavirus，hr‐HPV）感染被认为是宫颈癌发病的一个主要原因，HPV16与18是美国最常见的hr‐HPV感染亚型，而HPV16与52是中国最常见的hr‐HPV感染亚型[3]。近年来，随着细胞学、HPV筛查的普及，宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的早期发现率、早期诊断率和早期治疗率均得到了极大提高，但是宫颈癌的发生率与死亡率仍然在上升[4]。大部分女性在一生中都会感染HPV，然而只有0.35%左右的HPV感染患者最终会转变为宫颈癌。HPV感染初期，其基因组在细胞核染色体外复制，是一种游离的基因复制方式[5]。Groves 等[6]在高达85%的宫颈鳞状细胞癌中发现，hr‐HPV DNA可以整合进入宿主细胞染色体即hr‐HPV的基因整合，使“一过性感染”变为“持续性感染”，是启动宫颈癌发生的一个必要非充分事件。同时，有研究发现[7‐9]，HPV的整合只出现在高级别宫颈病变中，随着宫颈病变程度加重，HPV 基因组整合率也在逐渐增高，这提示HPV 基因组整合率可能是宫颈癌发生发展过程中的重要标志物之一。hr‐HPV的整合成为宫颈病变早期诊断和精准治疗的热点。但是，目前对于HPV基因整合的分子生物学机制和整合位点等问题仍然不十分清楚，因此，本文将对HPV基因整合的具体机制、与宫颈病变程度的关系，及其临床意义进行简要的综述。

2 HPV的结构和整合机制

HPV病毒，是一个双链DNA结构，其中，结构域中的E6蛋白和E7蛋白对于肿瘤的发生有着重要的调控作用，即分别抑制p53和pRb功能，阻断细胞凋亡，使细胞周期失控。……