饶华清，车雪瑜，潘晓熊，黄 岗，陈 星，吴 棘△

(1.广西医科大学研究生院，南宁 530021；2.广西科学院，南宁 530003)

由血栓引起的血栓性疾病是一种常见的心脑血管疾病，溶栓是最为有效的治疗方法。尿激酶作为第一代溶栓药物，由于其疗效好、原料丰富、价格便宜，是临床上最常用的溶栓药物。尿激酶在体内的血液清除半衰期较短，只有20 min左右，溶栓时需要持续静脉滴注以维持血药浓度，容易引起出血的并发症，若让尿激酶具有血栓靶向性，选择性地作用于血栓部位，那么就可以提高尿激酶局部血药浓度，减少尿激酶的用量从而减少出血不良反应。

精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列(Arg-Gly-Asp，RGD)是具有生物活性的短肽序列之一，其能与活化血小板表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体特异性结合，即可与血栓特异性结合，是血栓的靶点之一[1]。

声诺维(SonoVue)是目前临床上最常用的超声造影剂，其可作为一个载体将靶点与药物结合起来。而脂质体(Liposome)是脂类材料分散在水中时形成的脂质双分子层，水溶性和脂溶性药物可分别包裹在脂质体内部和双分子层中，是一种低毒高效的药物载体[2-3]。

本研究分别制备了载尿激酶携RGD声诺维和载尿激酶RGD修饰脂质体，探讨两种载体各自的优缺点，从中找出最适宜的靶向血栓载体。

1 材料与方法

1.1 实验试剂

尿激酶原料药、胆固醇、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、DiI染料均购自北京索莱宝科技有限公司，DSPE-mPEG2000、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-cRGD(DSPE-mPEG2000-cRGD)购自湖南华腾制药有限公司，异硫氰荧……