刘智鸿，李胜，高德海，刘世祺

（1.山东省药物研究院，山东 济南 250062；2.济宁医学院附属医院 胃肠外科，山东 济宁 272029）

遗传性感觉和自主神经病Ⅳ型［又称先天性无痛无汗症（congenital insensitivity to pain with anhidrosis,CIPA）］是一种非常罕见的常染色体隐性遗传病［1］，发病率约为1/25 亿。1963 年SWANSON［2］将其正式命名为CIPA。DYCK［3］于1983 年将伴有痛觉缺乏的各种疾病命名为遗传性感觉和自主神经病（hereditary sensory and autonomic neuropathy,HSAN），并根据遗传方式和受累神经细胞或轴突的数目进行分型（共分为5 型），CIPA被定义为遗传性感觉和自主神经障碍（HSAN）Ⅳ型。

CIPA 患者常见临床表现全身无汗、对疼痛刺激无反应，出现反复发作不明原因的发热、感染［4］，CIPA 患者还会出现不同程度的骨关节病变、关节肿胀［5］、关节囊松弛等病变、Charcot 关节病［6-7］及脊柱病等。CIPA 患者还存在一定程度的智力发展缺陷［1］。多数观点普遍认为，CIPA 诊断需综合多项资料进行分析：①明确无痛觉、无汗病史及症状；②痛觉、温度觉试验及碘淀粉法发汗定性试验是该病症的诊断依据；③皮肤活检病理有助于确诊，皮肤组织结构及汗腺形态正常或萎缩，周围神经无髓鞘及细小有髓鞘纤维丢失等［1］；④检测到NTRK1 基因突变则高度支持CIPA 诊断。符合以上条件，结合患者的具体表现，可以确诊为CIPA。在国外，CIPA 患者中已有神经营养因子酪氨酸激酶受体1 型（NTRK1）为其主要致病基因报道［8-13］。INDO 等［14］于1996 年已将NTRK1 基因突变确定为CIPA 的致病原因。

本研究收集的一个CIPA 家系的基础上，采集患者皮肤及皮下组织，进行HE 染色及免疫组织化学SP 法，观察皮肤是否神经末梢缺如，检测S-100 蛋白表达，明确该CIPA 患者诊断，进一步采集该CIPA 家系成员外周血，分离白细胞、提取DNA；……