韩 珍，曾 锐，周 平，杨 玲，任 艳，瞿 燕

载胰岛素白及多糖可溶性微针柔性贴片的制备和初步评价

韩 珍1，曾 锐2*，周 平1，杨 玲1，任 艳2，瞿 燕1*

1. 成都中医药大学药学院，四川 成都 611137 2. 西南民族大学药学院，四川 成都 610041

首次使用白及多糖和聚乙烯醇制备载胰岛素（insulin，INS）的可溶性微针柔性贴片（INS-DMNs），并对其理化性质及透皮递送性能进行了初步评价。采用微模塑法制备INS-DMNs，以针体硬度、背衬柔韧性及成型性为指标，考察白及多糖与聚乙烯醇的浓度；扫描电子显微镜（SEM）观察形态特征，考察载药量、溶解性、皮肤刺激性、机械强度及稳定性，共聚焦显微镜评估胰岛素的透皮释放和扩散；采用Franz扩散池考察体外透皮性能；体内药效学评估INS-DMNs对糖尿病大鼠的降血糖作用。INS-DMNs呈金字塔形，针体均匀且机械强度良好，能在2 h内溶解，背衬柔韧平整，每片含药量（0.25±0.02）IU，所诱导的皮肤损伤小且可迅速恢复，稳定性良好，胰岛素可到达皮肤内部220 μm处。体外皮肤渗透结果显示，12 h后，INS-DMNs中胰岛素累积渗透量可达89.63%，证明白及多糖可溶性微针柔性贴片可有效改善胰岛素的透皮渗透。体内药效学结果显示，INS-DMNs表现出明显的降血糖作用，相对于皮下给药，微针给药的持续性更好。INS-DMNs具有足够的机械强度插入皮肤并持续释放药物，同时灵活的背衬提供了更优的皮肤附着力，实现了胰岛素的透皮递送。

白及多糖；胰岛素；微模塑法；可溶性微针；柔性贴片；经皮给药系统；溶解性；皮肤刺激性；机械强度；降血糖

多肽类大分子药物胰岛素（insulin，INS），常通过sc给药，生物半衰期短，需低温冷链运输和贮存，严重影响了患者用药的依从性与便捷性。……