王 蕾，董金香，罗浩明，邱智东，刘 达

• 药理与临床 •

人参糖蛋白对阿霉素所致心肌毒性的保护作用及其机制研究

王 蕾，董金香，罗浩明，邱智东，刘 达*

长春中医药大学药学院，吉林 长春 130117

通过体内外实验，探讨人参糖蛋白对阿霉素心脏毒性的保护作用及机制。建立SD大鼠心肌损伤模型，给予人参糖蛋白进行干预后，检测血清中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、肌酸激酶同工酶MB（creatine kinase isoenzymes-MB，CK-MB）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性及谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察大鼠心肌组织病理变化。建立心肌细胞H9c2损伤模型，采用CCK-8法检测H9c2细胞活力；通过流式细胞术检测H9c2细胞周期、细胞凋亡、活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平和线粒体膜电位变化；采用Western blotting法检测H9c2细胞凋亡相关蛋白、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路相关蛋白、沉默信息调节因子2相关酶类3（silent mating type information regulation 2 homolog 3，Sirt3）的表达情况。心肌损伤大鼠模型中，模型组大鼠心肌纤维排列紊乱，肌纤维严重变性，LDH和CK-MB活性显著升高（＜0.01），SOD活性和GSH水平显著降低（＜0.05、0.01）；与模型组比较，人参糖蛋白高剂量组心肌肌束排列较为整齐，LDH和CK-MB活性显著下降（＜0.05），GSH水平显著升高（＜0.05），人参糖蛋白对阿霉素所致的心肌组织病理学损伤有明显修复作用。细胞损伤模型中，模型组细胞存活率显著下降（＜0.001），细胞周期阻滞于G1期（＜0.01），细胞凋亡显著升高（＜0.01），ROS水平显著升高（＜0.01），线粒体膜电位显著下降（＜0.01），Sirt3、Caspase-3、B淋巴细胞瘤-2（B cell lymphoma-2，Bcl-2）蛋白表达水平显著降低（＜0.01），Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）、细胞色素C（cytochrome C，Cyt C）、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun-terminal kinase，JNK）、p38、细胞外调节蛋白激酶1/2（extracellular regulated protein kinases 1/2，ERK1/2）蛋白表达水平显著升高（＜0.05、0.01）；与模型组比较，人参糖蛋白组细胞存……