张建业，张卫华，韩 俊，陈 东

骨关节炎(osteoarthritis， OA)是一种常见的膝关节疾病，多见于老年患者。OA的主要特征包括软骨退变、关节内炎症和软骨下骨重建[1]。OA的病因尚不清楚，但最近研究表明，炎性细胞因子参与了OA的发生和发展。白细胞介素-1β(IL-1β)在OA的发生发展中起关键作用[2]。IL-1β的释放促进了多种炎性介质和分解代谢因子，如一氧化氮合酶(iNOS)、环氧化酶-2(COX-2)、前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和基质金属蛋白酶(MMPs)的产生和释放，这些炎性介质和分解代谢因子可导致软骨细胞功能障碍和细胞外基质降解[3-4]。因此，抑制IL-1β和IL-1β诱导的炎症反应可能是治疗OA的有效策略。β-arrestin2是arrestin家族成员之一，在哺乳动物中广泛表达。研究表明，β-arrestin2通过降低炎性介质的表达，参与抑制脂多糖(LPS)诱导的TLR4/NF-κB信号通路激活[5]。虽然甾体类和非甾体类抗炎药可用于治疗OA，但是其不良反应严重，疗效欠佳[6]。因此，具有多种抗炎作用和低毒作用的植物性天然治疗药物越来越受到人们的关注。丹参酮ⅡA(Tan ⅡA)是丹参酮的主要活性成分，其水溶性衍生物可抑制内皮细胞NF-κB信号通路，抑制LPS诱导的炎症反应[7]。此外，Tan ⅡA通过下调促炎症因子的产生减轻LPS诱导的急性肺损伤[8]，提示Tan ⅡA在炎症性疾病治疗中起潜在作用。然而，Tan ⅡA对关节软骨细胞炎症及软骨基质降解的影响及其作用机制尚不清楚。因此，本研究旨在探究Tan ⅡA通过调节β-arrestin2对软骨细胞炎症及软骨基质降解的影响，进一步明确Tan ⅡA对OA大鼠的影响，以期为明确Tan ⅡA在OA中的作用机制提供新的科学资料。

1 材料与方法

1.1材料 大鼠关节软骨细胞和大鼠关节软骨细胞专用完全培养基购自武汉普诺赛生命科技有限公司；……