异甘草酸镁对肺纤维化大鼠的保护作用及机制研究
2021-04-07李万成
高 瑕,冯 同,李万成
特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一种临床上常见的以中老年人群发病为主的间质性肺疾病,发病率约为10/10万,病因及发病机制目前尚不清楚,临床预后差[1]。近年来,IPF发病率呈明显上升趋势,引起了世界各国的高度关注[2-5]。IPF的主要临床表现为进行性呼吸困难加重,晚期可出现咳嗽、咳痰、乏力、消瘦,因缺乏有效治疗药物,5年生存率低于50%,患者最终多死于呼吸衰竭[6-7]。目前,临床治疗IPF仍以糖皮质激素为主,但疗效欠佳,且长期使用存在严重的毒副作用[8-9],因此应用受限。吡非尼酮作为抗纤维化的新型药物,可有效抑制肺功能下降、改善患者呼吸困难症状,但此药物也因价格昂贵,并且具有较大的肝毒性、光毒性等不良反应[10-11],导致临床应用较少。因此,明确IPF的发病机制及寻找一种可有效作用于该机制靶点的药物就显得极为迫切。近来研究表明中药类制剂甘草酸在肺纤维化防治方面起重要作用[12]。异甘草酸镁(MgIG)是一种肝细胞保护剂,为第四代甘草酸制剂[13],Yang等[14]研究发现在放射性肺纤维化模型中,MgIG表现出较好的抗纤维化作用。但目前关于MgIG对博来霉素诱导肺纤维化大鼠的治疗作用报道甚少,因此本实验通过气管内注射博来霉素来构建肺纤维化大鼠模型,旨在研究MgIG对层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及羟脯氨酸(Hyp)表达的影响,探索MgIG对肺纤维化的保护作用机制,以期为临床防治肺纤维化找到新的思路。
1 材料与方法
1.1实验动物 24只8~10周成年、雄性SPF级健康SD大鼠,体质量(200.0±20.0)g,由成都达硕实验动物有限公司提供。……
