华炜聪　邓在春　张筠　朱丹萍　陈众博

[摘要] 耐多药肠杆菌的出现严重威胁着人类健康。AcrAB-TolC外排泵的过量表达是引起肠杆菌多重耐药的主要机制之一，其主要由周质融合蛋白AcrA、外膜通道蛋白TolC和药物质子转运子AcrB构成，受整体调控因子、局部调控因子以及环境中的化学物质等调节。对AcrAB-TolC外排泵的研究，不仅有助于阐明相关耐药本质，还有助于研制有临床意义的外排泵抑制剂（EPIs），为解决肠杆菌多重耐药问题提供新思路。本文对AcrAB-TolC外排泵的结构、调控等方面的研究进展作一综述。

[关键词] AcrAB-TolC;外排泵;肠杆菌;多重耐药

[中图分类号] R378.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2021）04-0184-05

Research progress of AcrAB-TolC efflux pump in multidrug resistant enterobacteria

HUA Weicong1   DENG Zaichun1， 2   ZHANG Yun2   ZHU Danping2   CHEN Zhongbo1， 2

1.Ningbo University School of Medicine， Ningbo   315020， China; 2.Department of Respiratory Medicine， the Affiliated Hospital of Medical School of Ningbo University， Ningbo   315020， China

[Abstract] The emergence of multidrug-resistant enterobacteria poses a serious threat to human health. Overexpression of AcrAB-TolC efflux pump is one of the main mechanisms that causes multidrug resistance in enterobacteria. It is mainly composed of periplasmic fusion protein AcrA， outer membrane channel protein TolC and drug proton transporter AcrB， and is regulated by global regulatory factors， local regulatory factors and chemicals in the environment. The study of AcrAB-TolC efflux pump is not only helpful to clarify the nature of drug resistance， but also helpful to develop clinically significant efflux pump inhibitors（EPIs）， providing new ideas for solving the problem of multiple drug resistant enterobacteria. This article makes a review on the research progress of the structure and regulation of AcrAB-TolC efflux pump.

[Key words] AcrAB-TolC; Efflux pump; Enterobacteria; Multidrug resistance

隨着抗生素使用的日益增多，细菌多重耐药问题已成为全球公共卫生危机[1-2]。多重耐药是指细菌对三种及以上的抗生素同时耐药。目前临床观察到的重症细菌感染中，多重耐药的肠杆菌较多。药物外排泵是肠杆菌产生多重耐药的主要机制之一[1，3]，其化学本质为蛋白质。抗生素或有毒化合物存在时，外排作用可能是肠杆菌应激反应中最快和最有效的抵抗机制[3]。革兰阴性杆菌中最具临床意义的外排泵是耐药结节细胞分化（Resistance nodulation-cell division，RND）家族的成员，能识别广泛的底物，与多重耐药相关。这些外排泵以三聚体方式存在，横跨细菌内外膜;其中，AcrAB-TolC系统是最经典的RND家族，多存在于肠杆菌科细菌[4]。肠杆菌中存在许多膜孔蛋白，可以根据分子的大小、形状和电荷等选择性地允许分子（包括抗生素）被动扩散[5]。当细胞内的药物浓度聚集达到一定数值时，AcrAB-TolC外排泵以质子驱动力为能力将其泵出，从而增强了细菌在不良环境中的生存能力。……