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虾青素通过抑制活性氧簇/NLRP3炎症小体减轻对比剂引起的大鼠急性肾损伤*

2021-04-06孙延虎李文华

中国病理生理杂志 2021年3期
关键词:水平

宋 亮, 姚 舜, 孙延虎, 吴 鑫, 李文华,2△

(徐州医科大学 1心血管病研究所,2附属医院心血管内科,江苏徐州221000)

随着近年来冠心病介入诊疗技术的发展,对比剂的使用日益增多。对比剂急性肾损伤(contrast-induced acute kidney injury,CI-AKI)已经成为医源性肾功能损伤的第3 位原因[1]。CI-AKI 的发病机制尚未完全明确,目前主要认为与对比剂对肾小管上皮细胞的直接肾毒性、肾脏血流动力学改变和氧化应激损伤等有关[2]。CI-AKI 尚无有效的治疗方法,水化疗法已经被证实可以有效预防CI-AKI[3]。多种药物如N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)、他汀[4-5]等也被研究应用于CI-AKI 的防治。NAC 作为一种公认的抗氧化剂,可以抑制组织活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)的生成,减轻大鼠对比剂急性肾损伤已经得到实验证实[6],但尚无循证医学证据证明其在临床CI-AKI的预防中有着积极作用。虾青素(astaxanthin,AST)是一种天然存在的红色类胡萝卜素,是一种强效的抗氧化剂,目前有研究表明虾青素通过减轻氧化应激,抑制细胞凋亡[7],减轻CIAKI,但其具体机制仍未明确。本实验通过大鼠CIAKI 模型,研究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)在CI-AKI 发生中的作用及虾青素干预效果,为研究预防CI-AKI 药物提供实验依据。

材料和方法

1 实验动物与试剂

SPF级SD雄性大鼠40只,重(180±20)g,购自济南朋悦实验动物繁育有限公司(动物合格证号为1107261911002306)。

2 主要试剂

虾青素、NAC 和N-硝基-L-精氨酸甲酯(N-nitro-L-arginine methylester,L-NAME)购自北京索莱宝;碘海醇(每mL 含350 mg I)购自扬子江药业;吲哚美辛(上海麦克林);4%多聚甲醛(武汉赛维尔);血清肌酐(serum creatinine,SCr)试剂盒和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)试剂盒(南京建成);RIPA(强)、PMSF、BCA 蛋白浓度检测试剂盒和5×蛋白上样缓冲液(上海碧云天);……

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