法鸿鸽， 李萌阳， 常文光， 肖丹丹， 王建勋△

（青岛大学 1基础医学院，2转化医学研究院，山东青岛266021）

临床上，阿霉素（adriamycin；又称多柔比星，doxorubicin，DOX）作为一种高效的抗肿瘤药物，被广泛用于各种肿瘤的治疗，例如乳腺癌，肺癌和卵巢癌等[1]。DOX 所引起的严重的心脏毒性备受关注，可表现为不可逆的扩张型心肌病和随之而来的充血性心力衰竭，这会影响肿瘤患者长期的、整体的抗肿瘤治疗结果，也使得DOX 的临床应用受到限制[2]。因此，进一步探究DOX 诱导心肌毒性的分子机制，寻找新的治疗或干预靶点将为DOX 的临床应用提供理论依据。心肌细胞是终末分化细胞，成熟后分裂和再生能力有限，现有研究表明，心肌细胞凋亡是细胞水平DOX 诱导心肌毒性的主要原因[3-4]，但其分子机制尚未完全阐明。

非编码RNA（noncoding RNA，ncRNA）已被广泛报道参与了细胞增殖、凋亡、分化和代谢等多种生物学过程，进而在细胞生理和病理过程中发挥调节作用[5]。许多研究报道了非编码RNA 参与心肌细胞凋亡的调控[6-9]。环状RNA（circular RNA，circRNA）是近年来发现的一类具有特殊结构的非编码RNA，它是由外显子和/或内含子反向拼接形成的闭合环形RNA，没有5"端帽或3"端poly-A 尾巴[10]。在功能上，环状RNA 除了能与各种蛋白相互作用外，也具有竞争性结合微小RNA（microRNA，miRNA，miR）的特性，从而抑制了miRNA 对其靶基因的作用[11-12]。此外，一小部分环状RNA 仍具备翻译蛋白的能力[13]。近年来，一些研究表明circRNA 与心血管的发育和疾病密切相关，例如circASXL1、circCAMSAP1 和circHIPK3 的表达水平升高与胎儿心脏发育有关，circHRCR 的下调诱导心脏肥大，circMFACR 的上调可诱发心肌细胞凋亡和心肌梗死[14-16]。……