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青藤碱调控CUMS抑郁大鼠突触可塑性及其对Notch和mTOR信号通路的影响*

2021-04-06王志坚王晓敏刘胜兵郭燕君潘巍巍沈忠飞

中国病理生理杂志 2021年3期
关键词:海马信号

王志坚, 王晓敏, 刘胜兵, 郭燕君, 潘巍巍, 沈忠飞

(嘉兴学院医学院,浙江嘉兴314000)

抑郁症是一种多因素导致的复杂的精神疾病,主要表现为思维认知障碍、情绪低迷和自杀倾向等,全球约11%的人患有抑郁症,给患者、家人和社会造成了巨大的精神和经济负担,严重阻碍了社会的发展。大量研究表明,抑郁症是一种炎症性疾病[1],炎症因子在抑郁症的发病进程中起到重要作用,已成为抑郁症的重要治疗靶点和研究热点。近年来,国家大力支持中医药发展,尤其是在此次新冠肺炎疫情的预防和治疗中,中医药表现出良好的效果,开发新的中医药抗抑郁药物是一项响应国家号召的紧迫任务。

青藤碱(sinomenine,Sin),是一种来源于中草药防己科植物青藤的生物碱,临床上广泛用于系膜增生性肾炎和类风湿性关节炎治疗[2],另外Sin 还有抗肿瘤、细胞保护、免疫抑制和抗炎作用[3]。近年来研究表明,Sin 对神经疾病具有一定的作用,可通过提高脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的表达缓解抑郁症状[4],亦能通过抑制神经炎症减轻大鼠脑缺血再灌注损伤[5],但其对抑郁症炎症反应影响的研究比较少。

本实验室前期研究显示,30、50 和100 mg·kg-1·d-1的Sin 均能够缓解慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁大鼠的抑郁症状,减轻炎症反应,且在30 mg·kg-1·d-1的低剂量灌胃处理就有着较好的效果,但对突触可塑性、细胞凋亡、Notch 信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路等的影响尚不明确。本研究旨在探讨Sin 对CUMS抑郁大鼠突触可塑性的影响及可能的分子机制。……

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