杨 蕙， 王宇红， 杜 青， 柳 卓， 罗薇絮， 赵洪庆

（1湖南中医药大学第一附属医院，湖南长沙410007；2湖南中医药大学科技创新中心，湖南长沙410206；3湖南省中医药研究院，湖南长沙410006）

临床研究和meta 分析认为，糖尿病和抑郁症互为患病率增加的独立风险因素，可双向诱发疾病发生或加重[1]。由于世界范围内糖尿病患者数量逐年递增，故并发抑郁症的概率也在逐渐升高，尤其是在中等发达及欠发达国家[2]。但是，有关该疾病的发病机制及药物干预研究却较少。左归降糖解郁方是在经典名方左归丸的基础上加减而成，前期研究发现其具有较好的降糖调脂、改善动物抑郁样行为的作用[3]，且对外周和中枢胰岛素抵抗均具有较好的调节作用[4]。

沉默信息调节因子1（silent information regulator 1，SIRT1）可作用于多种底物蛋白而参与调控细胞凋亡、自噬、氧化应激、炎症等病理生理过程[5-6]。近年来研究发现，其可通过保护胰岛β 细胞、改善胰岛素抵抗、调节脂质代谢等参与调控葡萄糖稳态，进而抑制糖尿病及糖尿病引起的器官功能损伤，并被视为糖尿病及其并发症治疗新靶点[7-9]。在脑内，SIRT1作为胰岛素信号的重要下游，可被胰岛素信号激活，并通过雷帕霉素靶蛋白复合物（target of rapamycin complex 1，TORC1）增强环磷腺苷反应元件结合蛋白（cAMP-response element binding protein，CREB）的转录功能，增加脑源性神经营养因子（brain-derived neuotrophic factor，BDNF）的表达，参与神经生长并调节神经行为。我们的前期研究已经明确，左归降糖解郁方可通过增加海马BDNF 的表达而缓解糖尿病并发抑郁症大鼠的抑郁样行为[10]。但其是否通过调控SIRT1/TORC1 信号而上调BDNF 表达，尚未可知。……