miR-664b-3p调控Caspase-1介导细胞焦亡在深静脉血栓形成中的作用
2021-04-06褚楚刘文郭红赵霖魏然张振郭强朱肖肖王彬李霞
褚楚,刘文,郭红,赵霖,魏然,张振,郭强,朱肖肖,王彬,李霞
1 山东第一医科大学基础医学院(基础医学研究所),济南250062;2 山东德升生物工程有限公司;3 山东中医药大学附属医院
深静脉血栓形成(DVT)是临床常见的周围血管疾病,因血液在深静脉内不正常凝固导致静脉回流障碍[1]。目前DVT 的发病机制尚不清楚,探讨其发病机制对于寻找有效的防治措施具有重要意义。细胞焦亡是一种炎性程序性细胞死亡,由两种半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)介导,包括经典的Cas⁃pase-1和非经典的Caspase-4/5/11。其中,Caspase-1可激活白细胞介素(IL)1β 和IL-18 前体产生成熟的IL-1β 和IL-18,同时裂解焦孔素D(GSDMD)形成具有成孔作用的活性片段GSDMD-N 以诱导细胞焦亡[2]。微小核糖核酸(miRNAs)通过与其靶基因3′非翻译区(3′UTR)结合抑制基因转录或翻译[3]。越来越多的研究表明,miRNAs 参与了DVT 的发生和发展,但其调控细胞焦亡在DVT 中的作用尚未见报道。2020 年2 月—10 月,我们通过检测DVT 患者外周血细胞焦亡相关蛋白及miR-664b-3p 水平变化,探讨miR-664b-3p 通过靶向调控Caspase-1 介导细胞焦亡在DVT 发病中的作用,为临床治疗DVT 提供新的靶点与依据。
1 资料与方法
1.1 临床资料 将2019 年1 月—2020 年1 月收治的急性期DVT 患者纳入研究。纳入标准:①符合第3 版《深静脉血栓形成的诊断和治疗指南》[4]中的诊断标准,属于急性期混合型单纯下肢DVT;②单侧肢体发病,病程<15 d;③年龄18~80 岁;④尚未采用溶栓等药物治疗。排除标准:①合并活动性下肢溃疡;②合并心、脑、肺疾病及肝、肾功能异常;③有出血性疾病或出血倾向;④妊娠期妇女。本研究共收集DVT 患者30 例(DVT 组),男18 例、女12 例,年龄(56.8 ± 6.2)岁;……
