孙婧瑜，苏亚娟，秦黎黎，董静梅

关键字：衰老；运动干预；脂肪酸转位酶；胰岛素信号通路

随着社会老龄化的发展，老年人糖尿病的发病率急剧上升（Evans et al.，2013）。研究表明，衰老能够诱导胰岛素抵抗的发生（Hamanoue et al.，2017）。胰岛素抵抗是高血压、肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢性疾病的主要危险因素。骨骼肌作为能量代谢的主要器官，随着年龄的增长，骨骼肌胰岛素敏感性下降（Dagdeviren et al.，2017；Hamanoue et al.，2017）。因此，骨骼肌被认为是衰老诱导胰岛素抵抗的主要部位（Biswas et al.，2016）。

近年来，有研究发现脂质代谢紊乱是衰老诱导骨骼肌胰岛素敏感性下降的重要因素（Biswas et al.，2016）。长链脂肪酸（long-chainfatty acids，LCFAs）从脂肪组织运输到骨骼肌线粒体需要经过一系列脂肪酸转运载体的调控。其中，脂肪酸转位酶（fatty acid translocase，FAT/CD36）广泛存在于骨骼肌中（Nickerson et al.，2009），并且FAT/CD36向细胞膜的转位功能可能是所有脂肪酸转运载体中所特有的（Romic et al.，2017）。在人类肥胖模型及啮齿类动物胰岛素抵抗模型研究中发现，细胞膜FAT/CD36与脂肪酸摄取、甘油三酯堆积以及胰岛素刺激下葡萄糖摄取的减少密切相关（Bonen et al.，2004）。因此，骨骼肌细胞膜FAT/CD36在调节脂肪酸转运过程中可能起到了中心作用。有研究发现，与衰老相关的胰岛素抵抗发生时，细胞膜FAT/CD36含量增多不是由于FAT/CD36合成的增加，而是由于永久固定于细胞膜上的FAT/CD36增多。这种永久固定于细胞膜上的FAT/CD36增多可能是导致2型糖尿病早期发病的主要因素；而线粒体功能障碍引起的过量脂质沉积可能是糖尿病后期发病的主要因素（Steinbusch et al.，2011）。因此，对骨骼肌FAT/CD36的表达及转位机制进行研究可能是糖尿病防治的新思路。……