张艳君 李桂梅

1山东大学附属省立医院儿科内分泌综合科，济南250021；2滨州医学院附属医院儿科256603；3山东第一医科大学附属省立医院儿科内分泌综合科，泰安271016

0 引 言

目前，糖尿病及其相关的代谢性疾病在世界范围大流行，发病率呈逐年上升趋势。不同类型糖尿病的共同特征是高血糖，以及在长期高血糖条件下导致的并发症，但目前对于糖尿病及其并发症的防治尚未取得令人满意的成果。近年的研究结果表明，成纤维细胞生长因子19（fibroblast growth factor 19，FGF19）在肥胖和糖尿病及其并发症中具有重要作用，本文对其进行综述，以期为肥胖和糖尿病及其并发症的防治提供新策略。

1 FGF19的生物学特性

FGF19是一种非典型的FGFs，与FGF21和FGF23同为内分泌FGFs。FGF19的啮齿动物同源基因被命名为FGF15，由于FGF15和FGF19能同时激活人和鼠成纤维细胞生长因子受体（fibroblast growth factor receptors，FGFR s），因此为研究外源性FGF19对鼠体内代谢的影响提供了一个模型系统[1-2]。FGF19与酪氨酸激酶受体FGFR3c或FGFR4结合，介导其内分泌功能，且其必须与跨膜糖蛋白克洛索基因家族（Klotho）结合，才能发挥内分泌激素的调节作用[3-5]。Klotho家族分为α-Klotho和β-Klotho，FGF19和FGF21均通过与β-Klotho结合来发挥作用，且两者与β-Klotho的结合位点相同。虽然Klotho蛋白作为主要的高亲和力结合位点与FGFs结合，但FGF19和FGF21的细胞活性不仅取决于它们与Klotho蛋白的亲和性，还取决于FGFs与FGFRs之间、FGFRs与Klotho之间的相互作用，以及酪氨酸激酶活化FGFRs的活性[6]。

2 FGF19的分泌调节

FGF19（人类）/FGF15（小鼠）是一种胃肠内分泌激素，在回肠上皮细胞中表达，胆汁酸作用于法尼酯X受体（farnesoid X receptor，FXR）诱导其表达[7]。生理状态下，FGF19遵循昼夜节律，餐后胆汁酸诱导FXR活化后FGF19分泌增加[8]。……