王双林 杨靖靖 李泽兴 周慧 杨冰 张鹏

1天津医科大学总医院心胸外科 300052；2天津医科大学总医院空港医院重症医学科 300308；3天津医科大学细胞生物学系 300070；4天津医科大学药学院 300070

0 引言

心肌肥厚可被认为是在长期超负荷过载下，通过心室壁增厚来维持心肌功能的适应性补偿过程。孕妇、运动员等人群会出现生理性心肌肥厚。而病理性心肌肥厚会导致心脏泵血功能下降，间质纤维化、收缩功能受损、能量代谢和电生理特征异常，最终导致心衰甚至猝死。在细胞水平而言，病理性心肌肥厚表现为心肌细胞增大、肌节结构分离、蛋白合成能力增强、胚胎基因重新表达等特性[1]。心肌肥厚是一个涉及转录、翻译及翻译后修饰等多水平调节的适应性过程[2]，会引起胚胎基因如心房利钠肽等的重新表达，并涉及TANK结合激酶1（TBK1）-蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）等多种信号通路[3]。

微小RNA（microRNA，miRNA或miR）来源于细胞核内长度为85个核苷酸的发卡型miRNA前体（pre-miRNA）或原始miRNA转录本（pri-miRNA），经RNA酶Ⅲ剪切后，由输出蛋白5（exportin-5）运送至细胞质中。miRNA作为一种长度为18～25个核苷酸的非编码RNA，可通过结合目标基因的3'-非翻译区抑制该基因翻译或诱导mRNA降解等方式进行转录后调控。

自从Gumireddy实验室开发出首个针对miRNA的小分子抑制剂以来，miRNA作为一种药物靶点一直受到极大关注。小分子化合物可通过直接与primiRNA或pre-miRNA的二级结构相结合或间接影响miRNA的形成进而起到调控作用[4]。而近年来，在多种药物筛选平台同样证实了在细胞水平小分子化合物以miRNA作为药物靶点的可能性[5]。……