何克喆，皮 妍，郭 苏

(1.复旦大学 生命科学学院, 上海 200438; 2.加州大学旧金山分校 生物工程与治疗科学系 加利福尼亚, 美国 94143-2811)

人类dia1r(delete-in-autism 1 related gene)基因，又名dipk2b(divergent protein kinase domain 2B)，位于人类基因组的X染色体上[1]，是孤独症谱系障碍相关基因.dia1r是DIA1家族同源基因[2]，这个家族有3个基因，分别是dia1a，dia1b，dia1r，他们共同包含了FAM69蛋白激酶结构域[3-4].

dia1r基因只存在于脊椎动物中，与脊椎动物的全基因组重复事件(Genome Wide Repeat events, WGD)和动物进化出高级神经系统的时间高度吻合.通过对多种鱼类进行基因组测序并对比后发现，dia1r只存在于群居性鱼类的基因组中，而更加独居性的鱼类基因组中则没有发现[2].目前，已经有两例脆性X染色体综合征(Fragile X Syndrome, FXS)患者中发现了dia1r的非同义突变[5-6].还有一些文献报导了包含dia1r基因在内的Xp11.3染色体区域与神经系统的疾病相关[7]，此区域的缺失导致了一例男性孤独症高易感性[8]和一例先天性Kaburi综合征[9].另一项临床病例发现，缺失dia1r可能会导致患者出现面部畸形、智力障碍和语言发育迟缓等症状[10].对雏鸡发育过程中cdia1r表达的分析表明，该基因在卵黄囊血管母细胞、血岛和背主动脉、心内膜和头部血管内皮细胞中表达[11]，这些区域的共同特征是都具有造血能力.进一步的研究发现，cdia1r在血源性内皮细胞中的表达量更高，在脑神经上皮中的血管内皮和类似小胶质细胞的分离细胞中也有表达[11].其他模式生物中的研究也发现dia1r在造血细胞和神经系统中表达，在斑马鱼胚胎的造血祖细胞和内皮细胞(cc058基因)[12]、胚胎和成年小鼠大……