体外应用HDAC抑制剂TSA诱导骨髓细胞分化为MDSC的实验研究

2021-04-01赵曙光高伟年于丁陈子英

现代免疫学 2021年2期

赵曙光，高伟年，于丁，陈子英

(河北医科大学第二医院心外科，石家庄 050000)

髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell, MDSC； CD11b+Gr-1+Ly6C+F4/80intCD115+)是不完全分化的未成熟骨髓(bone marrow，BM)细胞和骨髓祖细胞(myeloid progenitor cell，MPC)的罕见异质群体[1]。它们在炎症环境下可从MPC扩增而来[2]，具有抑制T细胞增殖的能力[3]。许多因素可调控MDSC分化，诸因素导致的髓系祖细胞(common myeloid progenitor cell，CMPC) 发育分化异常会生成MDSC[4]。目前文献可考的诱导MDSC生成的方案多基于GM-CSF、G-CSF、IL-1β、IL-6、LPS等因子的不同组合，IL-6等炎性因子发挥了重要作用[5]。体外研究发现，直接抑制T细胞组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase，HDAC)从而增加组蛋白H3赖氨酸乙酰化，可上调转录因子Foxp3转录，使T细胞产生免疫抑制活性[6]，因此，HDAC是重要的细胞表观遗传辅助调节因子，并经典地调节基因表达。已经证明，单独应用HDAC抑制剂可抑制DC分化[7-8]并降低这些抗原提呈细胞的刺激能力[9]，减少这些细胞的MHC基因产物、共刺激分子和促炎细胞因子的表达[10]。鉴于HDAC抑制剂具有调控细胞转录因子及炎性基因表达的能力，本研究假设广谱HDAC抑制剂曲古抑菌素A(trichostatin A，TSA)能够阻止未成熟BM细胞分化为成熟BM细胞，同时应用大剂量GM-CSF使造血细胞向髓样偏移[11]，从而进一步体外收获BM细胞来源的MDSC。虽然MDSC是肿瘤生长的“帮凶”[12]，但鉴于其具有抑制移植物抗宿主病(graft versus-host disease，GVHD)和介导实验性移植耐受的能力[13]，已成为继Treg后又一个被公认的抑制移植排斥的细胞治疗剂[14]。本研究将进一步考察体外获取的MDSC对异基因效应T细胞的抑制效应。