张春艳，颜羽昕，梁洁，孟根斯立木，马月宏

内蒙古医科大学基础医学院，呼和浩特 010059

肝纤维化是肝脏结缔组织异常增生的慢性病理过程，可导致细胞外基质(extracellular matrix，ECM)大量累积，包括α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin，α-SMA)和Ⅰ型胶原α(type Ⅰ collagen α1 chain，Col1α1)，并释放促炎因子和促纤维化因子。多种慢性肝病如病毒性肝炎、酒精中毒、药物滥用、代谢综合征、遗传代谢性疾病及自身免疫性肝炎等均会导致肝纤维化[1-2]。目前肝纤维化的调节机制尚不明确，激活肝星状细胞(hepatic fibrosis，HSC)是肝纤维化发展的重要步骤。正常的HSC处于静止状态，由于某种病因损伤后HSC被激活，并被分化为成肌纤维母细胞样的细胞，从而促进纤维化的形成与发展。随着对长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)生理作用及其在肝纤维化发病中作用机制的深入研究，通过调节肝纤维化患者体内lncRNA活性治疗肝纤维化有望成为现实。本文就lncRNA在肝纤维化中的作用研究进展进行综述。

1 LncRNA概述

1.1定义 LncRNA是长度>200 nt的竞争性内源RNA(competing endogenous RNA，ceRNA)，也是RNA聚合酶Ⅱ转录的副产物，广泛存在于动物、植物、酵母甚至病毒中，无编码蛋白质的功能。LncRNA与蛋白质编码基因相似，相比miRNA，其在细胞内的转录比例更高，可在多个水平调控基因的表达，在胚胎发育、细胞分化、疾病及肿瘤的发生过程中具有重要作用[3]。

1.2分类及作用 L n c R N A 可分为5类：同义lncRNA、反义lncRNA、双向lncRNA、内含子lncRNA及基因间lncRNA[4]。LncRNA具有4种作用：(1)支架作用。与两种或两种以上的蛋白质相结合而发挥调控作用；(2)诱饵作用。诱导并结合一系列调控因子并阻碍其与相应的功能位点结合而发挥调控作用；(……