武健，李萌萌，郝济伟，孟令超，张庆红，郝薏晴

1锦州医科大学解放军总医院第四医学中心研究生培养基地，北京 100048；2解放军总医院第四医学中心麻醉科，北京 100048；3全军创伤修复与组织再生重点实验室，北京 100048

七氟烷具有芳香味，且不易燃、起效快、麻醉恢复快，常用于小儿全身麻醉[1]。对啮齿类动物的研究发现，麻醉剂暴露对动物的学习记忆功能可产生持久的影响，且海马神经失调在认知功能障碍的发生发展中起重要作用。既往基础研究多选用雄性动物，以避免雌孕激素水平波动干扰实验结果，但认知水平的发展具有明显的性别差异[2]。人类流行病学调查显示，早期麻醉暴露可对男性认知功能产生长期的影响，而对女性的认知功能影响较轻，其生理学机制尚待进一步研究[3-4]。新生大鼠反复给予丙泊酚，仅雄性表现出非空间记忆受损[5]。应激及性激素相关研究发现，异丙酚麻醉可导致新生大鼠体内皮质类固醇激素如皮质酮和醛固酮分泌增多[6]。Chastain-Potts等[7]研究表观遗传修饰发现，出生7 d的幼鼠暴露于七氟醚6 h可导致神经元DNA甲基化程度降低，且暴露组雌性大鼠所生雄性幼鼠Arc和JunB mRNA表达上调，具有性别差异，这些改变可能进一步导致神经发育和行为异常。然而七氟烷暴露对新生大鼠内分泌、海马神经元发生和认知功能影响的性别差异研究较少。本研究旨在探讨七氟烷对不同性别新生大鼠认知功能影响的差异。

1 材料与方法

1.1实验动物及分组 出生7 d (P7)的SD大鼠82只，购自北京科宇动物养殖中心，随机分为对照组与七氟烷处理组，然后按照性别分为以下亚组：雌性对照组、雄性对照组、雌性七氟烷处理组、雄性七氟烷处理组，每组19～22只。……