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利用DREADDs技术提高大脑皮质神经元电活动对轻度脊髓挫裂伤小鼠轴突髓鞘再生及运动功能恢复的影响

2021-03-31罗美玲谭波涛潘璐伍亚民刘媛虞乐华

解放军医学杂志 2021年2期
关键词:小鼠活动

罗美玲,谭波涛,潘璐,伍亚民,刘媛,虞乐华

1成都市第三人民医院康复医学科,成都 610031;2重庆医科大学附属第二医院康复医学科,重庆 400010;3陆军军医大学附属大坪医院特殊环境战伤防治研究室/创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室,重庆 400042

髓鞘(myelin)包裹在轴突外,对维持轴突的正常功能具有重要作用[1]。研究发现,脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)后轴突脱髓鞘现象持续存在,这可能是导致患者功能恢复困难的重要原因之一[2]。在啮齿类动物的SCI研究中,虽然观察到一定程度的自发性髓鞘再生,但不足以诱导机体功能恢复[3-4],采用一定策略促进髓鞘再生是SCI治疗的潜在靶点[5]。越来越多的证据表明,神经元电活动调控着髓鞘的发育过程[6-9]。2017年,Li等[10]在大鼠轻度脊髓挫裂伤后,通过置入电极持续诱导其大脑初级运动皮质(M1)神经元放电,发现大鼠病灶处髓鞘再生活动增强。但置入电极创伤较大,且影响的范围不确定,亟需新技术来解决这些问题。特定药物激活特定受体(designer receptor exclusively activated by designer drugs,DREADDs)技术是一种被广泛使用的化学遗传学方法,其将载有特异性受体的病毒注射到机体内感染靶细胞,当受体与特定的化学药物相结合时,便可实现对细胞信号、电活动等生理行为的调控。由于该技术创伤小,控制范围相对精准,近年来逐渐被广泛应用于神经科学领 域[11-14]。2018年,Mitew等[15]使用DREADDs技术增强小鼠大脑感觉神经元的电活动,结果检测到胼胝体受刺激处的轴突髓鞘化程度提高。本研究旨在探讨增强神经元电活动对脊髓损伤小鼠轴突髓鞘再生及运动功能恢复的影响。……

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