蔡江帆陈民利

(1. 浙江中医药大学生命科学学院,杭州 310053; 2. 浙江中医药大学实验动物研究中心/比较医学研究所,杭州 310053)

随着全球代谢综合征患病率的不断上升,非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患病人数急剧增加,已是全球最常见的肝疾病(占总人口的30%)[1],包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)及其相关肝硬化、肝癌等,其中,近40%的NAFLD 患者可发展为更严重的NASH[2]。NASH 是一类具有炎症细胞浸润和坏死的严重肝病,是非酒精性脂肪肝病向更严重肝病发展的一个重要的过渡阶段,其特征在于肝细胞气球样变和炎症,并且可以发展为纤维化、肝硬化、肝细胞癌和肝衰竭[3]。NASH 的发病机制尚未完全阐明,最初是通过“两次打击”假设来解释从脂肪变性到NASH 的逐步转变[4],首次打击引发脂肪变性,随后第二次打击导致炎症,肝细胞损伤和纤维化。然而,NASH 中脂质沉积和炎症反应的发生顺序及因果关系目前尚不明确。后来又有研究提出了一种改进的“多次打击”理论[5],表明NASH 是多种并行条件作用的结果,包括遗传易感性,脂质代谢异常,氧化应激,脂毒性,线粒体功能障碍,细胞因子和脂肪因子的改变,肠道生态失调和内质网应激等[6-8]。由此可见,NASH 是一个复杂的、受多因素影响的疾病。

目前对NASH 的治疗策略可大致分为针对驱动疾病发病机理的代谢紊乱(例如胰岛素抵抗和脂肪生成)和针对疾病发生的生理表现(包括细胞应激、细胞凋亡、炎症和纤维化)的药物[9]。但至今针对NASH 适应症的药物均尚未获得批准,大多数药物还处于开发阶段。……