万义鹏，张望，朱萱

（南昌大学第一附属医院 消化内科，江西 南昌330006）

肝纤维化是各种慢性肝脏疾病的最后共同通路，其由各种病因导致肝星状细胞活化，胶原纤维产生过多、分解减少，最后引起胶原纤维过度沉积于细胞外间质而形成，如病因未得到控制，则可进一步发展为肝硬化、肝癌，最终肝功能衰竭导致死亡[1-2]。细胞死亡是非常普遍的生命现象，在生长发育和疾病的发生、发展中都扮演着重要作用[3]。在肝脏疾病中可观察到肝细胞、巨噬细胞、肝星状细胞死亡，以及不同细胞死亡形式，包括坏死、自噬、凋亡、铁死亡、焦亡[4-5]。细胞焦亡是近年来发现的一种新型促炎程序性细胞死亡。本文主要综述肝脏内各种细胞焦亡在肝纤维化发生、发展中的作用。

1 细胞焦亡的途径

在1992年，细胞焦亡的形态特征和功能在革兰阴性杆菌感染的巨噬细胞中被观察到，但当时被误认为是细胞凋亡[6]。直到2000年，BRENNAN等[7]才首次提出细胞焦亡的概念。细胞焦亡是一种新型促炎程序性细胞死亡的方式，其依赖于半胱天冬酶（cysteinyl aspartate specific proteinase, Caspase）活化，随后介导Gasdermin D（GSDMD）水解成有生物活性的GSDMD-N，嵌入细胞质膜并形成直径10～15 nm 膜穿孔，导致细胞通透性增加、离子代偿失调、细胞间质的水流入细胞内导致细胞肿胀、乳酸脱氢酶和促炎细胞因子的大量释放，如IL-1β、IL-18[8-9]。

细胞焦亡是由Caspase 活化介导的程序性细胞死亡的结果，其由经典焦亡途径和非经典焦亡途径。经典途径是指依赖于Caspase-1 活化介导的细胞焦亡，而Caspase-1 的活化依赖于不同的炎症小体活化后将pro-Caspase-1 剪切为成熟的Caspase-1。……