高琦雯 倪苗苗 马肖 孟琳 周宪春 (延边大学附属医院，吉林 延吉 133000)

乳腺癌(BC)新发病例数量大，位居我国女性恶性肿瘤发病首位，死亡病例数多，位居我国女性恶性肿瘤患者死亡总数的第5位〔1〕。而三阴性乳腺癌(TNBC)在多种BC亚型中，以3种特征性受体表达阴性的特点成为恶性程度最高的亚型。3种特征性受体即雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体(HER)2。我国女性TNBC患者数占总体BC患者总数的12%～20%〔2〕。以往认为BC是“冷肿瘤”，近期研究发现，相较于其他亚型，TNBC的肿瘤微环境(TME)中存在更多肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)、程序性死亡配体(PD-L)1表达水平更高，肿瘤细胞表面有更多由非同义突变产生且能引起特异性免疫杀伤作用的新抗原。提示相比于其他BC亚型，TNBC从免疫治疗获益的可能性更大。免疫检查点抑制剂(ICIs)是现今免疫疗法中应用最成功的药物，其作用机制是通过阻断免疫检查点，降低免疫抑制信号的传递，提高肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的细胞毒性及增殖能力。已经发现的免疫检查点有细胞毒性T淋巴细胞抗原(CTLA)-4、程序性死亡受体(PD)-1及程序性死亡配体(PD-L)1。对应的ICIs分别有抗PD-1单克隆抗体(Pembrolizumab，Nivolumab)、抗PD-L1单克隆抗体(Atezolizumab，Durvalumab，Avelumab)、抗CTLA-4单克隆抗体(Ipilimumab)。本文对ICIs在TNBC治疗上的应用及局限性进行综述。

1 ICIs相关治疗方案

1.1ICIs单药方案 一项研究4种常见的CTLA-4基因多态性与乳腺癌风险之间关系的Meta分析结果显示，CTLA-4多态性与亚洲人群的乳腺癌易感性显著相关，并且不同的基因位点对乳腺癌发生发展的影响有差异〔3〕。CTLA-4抑制剂较常见于联合PD-1抑制剂治疗转移性黑色素瘤、肾细胞癌及高微卫星不稳定的结直肠癌。……