张雪松 王明富 赵晓莲 徐晓霞 栾海艳

(佳木斯大学 1附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154007；2基础医学院；3黑龙江省微生态-免疫调节网络与相关疾病重点实验室；4佳木斯大学附属第二医院)

卵泡抑素样蛋白(FSTL)1是富含半胱氨酸的酸性分泌性蛋白(SPARC)家族成员，是一种分泌型的细胞外糖蛋白，也被称为转化生长因子β诱导蛋白(TSC)-36和卵泡抑素相关蛋白(FRP)，其最初是在研究转化生长因子(TGF)-β的调控作用时，通过差异筛选从TGF-β1诱导的小鼠成骨细胞系MC3T3-E1构建的cDNA文库中克隆得到的〔1〕。研究发现，FSTL1在肝脏疾病的发生发展中发挥着重要的作用，本文对其在肝脏疾病中的作用及机制进行综述。

1 FSTL1概述

1.1FSTL1的结构 FSTL1的分布没有种属和器官特异性，存在于几乎所有的哺乳动物中，尤其在心脏、胎盘、前列腺、卵巢、小肠等组织器官表达更为显著〔2～7〕。人类的FSTL1基因位于3号染色体长臂上(3q13.33)，包含11个外显子，转录后可编码FSTL1蛋白和microRNA-198〔8〕。FSTL1蛋白由308个氨基酸构成，其氨基末端由12个氨基酸残基组成，具有2个O-糖基化位点和4个N-糖基化位点，分子量为35 kDa〔9〕。FSTL1蛋白包含信号肽、卵泡抑素样结构域(FK domain)、细胞外钙离子结合结构域(EC domain)和与血管性血友病因子具有同源性的结构域(VWC domain)，而与SPARC家族其他成员不同的是，FSTL1的EC domain并不能结合钙离子〔10〕。

1.2FSTL1的生物学功能 FSTL1能参与调控多种生物学活动，包括细胞的增殖、分化、凋亡、新陈代谢及内分泌等，并且其在多种疾病，如免疫系统疾病、组织纤维化、肿瘤、心血管系统疾病、代谢性疾病中均起着十分重要的作用。

在自身免疫性疾病(SADs)中，如类风湿关节炎(RA)〔11,12〕，干燥综合征(SS)〔11〕和骨关节炎(OA)〔13〕，循环血中的FSTL1浓度明显升高。……