甲状腺癌中参与上皮-间质性转化的生物学改变

2021-03-29吉丽银符策岗

中国老年学杂志 2021年18期

吉丽银符策岗

(1中南大学湘雅医学院附属海口医院乳甲外科，海南海口 570208；2上海市第六人民医院海口医院骨科)

甲状腺癌以甲状腺上皮肿瘤(甲状腺滤泡细胞来源)最常见，根据病理可分为3种类型：乳头状甲状腺癌(PTC)、滤泡状甲状腺癌(FTC)和未分化甲状腺癌(ATC)〔1，2〕。此外，髓样癌(5%～10%)来源于甲状腺的C细胞〔3〕。大多数甲状腺癌在行根治性切除术+放射性碘治疗后，长期生存率极高，但部分不可切除、易复发、对放射性碘治疗顽强抵抗和发生转移的甲状腺癌仍然是致死的主要原因。研究已证实甲状腺癌侵袭性与上皮-间充质转变(EMT)紧密相关〔2,4〕。EMT本质上是一种细胞的形态学变化过程，上皮细胞通过触发转录事件获得成纤维细胞才具备间充质细胞特点〔5〕。在EMT中，上皮细胞脱分化并摆脱原有的组织结构限制，从原本的卵石形状转变为细胞融合形态(与细胞骨架的重排有关)〔6〕。这一过程涉及多种细胞-细胞接触有关蛋白地水解、细胞运动黏附分子活性地增加、细胞表面蛋白酶地激活、细胞外基质(ECM)成分的逐步消化等〔5〕。最终表现为癌细胞将上皮细胞中常见的E-钙黏蛋白和细胞角蛋白转换为间充质细胞常备的纤维连接蛋白、波形蛋白或神经钙黏蛋白(N-钙黏蛋白)，这与肿瘤侵袭性增加密切相关〔6〕。EMT过程涉及多种信号转导途径、转录因子(TF)和特异性蛋白，本文对在甲状腺癌中参与EMT的生物学改变进行综述，重点关注信号转导途径、TF和特异性蛋白的变化。