杨琼芳 赵兰艳 舒彩敏

(温州医科大学附属东阳医院呼吸内科，浙江 东阳 322100)

高迁移率族蛋白(HMG)B1是一种高度保守的非组蛋白核蛋白，广泛分布于淋巴、心、脑、肺、肝、肾等组织。它主要由单核细胞、巨噬细胞、垂体细胞等在炎症因子的刺激下主动释放，亦可由坏死细胞被动释放。分泌至细胞外的HMGB1作为一种重要的新型晚期炎症介质，在肿瘤、关节炎、脓毒症等疾病的进展中发挥重要作用〔1～3〕。近年来大量研究证实HMGB1在慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支气管哮喘、肺癌、肺纤维化、肺炎等呼吸系统疾病的发生发展过程中同样扮演着重要的角色。本文对HMGB1与呼吸系统疾病的相关性进行综述。

1 HMGB1的结构及生物学功能

1.1HMGB1的结构 人HMGB1基因定位于染色体13q12，由 215 个氨基酸残基组成，包括3个外显子和4个内含子〔4〕。它由3个结构域构成：氨基端的2个富含赖氨酸的带强正电荷的A box和B box及1个富含酸性氨基酸且高度重复的带负电荷的羧基末端。A box和B box可与DNA结合，其中B box具有促进炎症反应的功能〔4〕，而A box 则是B box 的拮抗位点，因此纯化的A box可作为HMGB1特异性拮抗剂〔5〕；羧基末端则具有调节HMGB1与DNA结合及与其他蛋白的相互作用〔6〕。

1.2生物学功能 在细胞核内，HMGB1与DNA非特异性结合，在稳定核小体结构、启动基因的复制与转录、调控DNA的重组与修复及相关下游靶基因的转录表达调控等过程中发挥重要作用〔7〕。在细胞质中，与质膜相连的HMGB1还参与成纤维细胞和平滑肌细胞的移位、神经细胞轴突的芽生分支、肿瘤细胞的增殖及转移、纤溶酶原的活化等过程〔8〕。……