韦燕琳 李梅华

(广西医科大学第一附属医院呼吸内科，广西 南宁 530000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统中的常见病和多发病，患病率和死亡率均居高不下，预计到2020年将成为全球第三大常见死亡原因。COPD最常见和最强的危险因素是吸烟，这导致了COPD的主要病理，包括肺气肿(空腔扩大导致的肺泡壁破坏)、炎症、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、细胞凋亡和氧化应激等。沉默信息调节因子(Sir)2相关酶(Sirt)1参与COPD的发病、发展过程，笔者前期做了许多关于COPD发病及防治机制的研究，目前Sirt1在COPD中受到了极大的关注，未来可能成为治疗COPD的一项新的靶点。本文就Sirt1在COPD中作用，重点在于Sirt1如何调节炎症反应、氧化应激、细胞衰老、自噬、凋亡。此外，本文还将讨论Sirt1激活剂作为COPD治疗中的潜在应用。

1 Sirt1的生物学特性

1986年，Ivy等〔1〕在研究酵母实验的过程中发现了一种与细胞长寿有关的基因，随后在果虫和蝇的体内发现了这种基因，并命名为Sir2。Sirtuins是一类烟碱酰胺-腺嘌呤二核苷酸+(NAD+)依赖性的去乙酰化酶，因其与Sir2的同源性而被命名，均归为第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶(HDACs)。迄今为止，已有7个哺乳动物Sirtuin同源基因(Sirt)1～7被报道，它们位于不同的亚细胞区域，即细胞核(Sirt1、2、6和7)，细胞质(Sirt1和2)和线粒体(Sirt3、4和5)〔2,3〕。其中，由于Sirt1与Sir2同源性最高，是目前研究最广泛的同源基因，它主要存在于细胞核与细胞质中。编码Sirt1的基因位于10q21.3，长度为33 715 bp，9个外显子编码747个氨基酸，其中包括位于核心区域的275个脱乙酰氨基酸。Sirt1的去乙酰化酶结构域高度结构化，而N端和C端非常灵活。……