马冬雪 贺小平 胡铁良 董贤慧

(1承德医学院病理生理学教研室，河北 承德 067000；2河北中医学院 河北省心脑血管病中医药防治研究重点实验室；3天津市职业病防治院 天津市工人医院泌尿外科)

阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的一种神经退行性疾病，以进行性认知、学习和记忆功能障碍为主要临床表现。如今，老龄化进程日益加剧，AD发病率呈逐年上升的趋势。AD已成为仅次于心脑血管疾病和恶性肿瘤的重要致死性疾病。AD的特征性病理改变主要是脑内神经细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成老年斑、细胞内神经原纤维缠结(NFTs)和胆碱能神经元丢失。Aβ是β淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的异常剪接产物，由β和γ分泌酶裂解。神经元tau蛋白过度磷酸化导致NFTs的形成。研究表明，影响脑内铁含量增高的因素包括脑内铁代谢调节相关蛋白(IREG)的表达失控、氧化反应及炎症反应以及外周铁代谢失衡和脏腑功能衰退有关。AD患者脑内多种铁代谢相关蛋白的紊乱会使脑内铁沉积，促进自由基生成〔1〕，使脑组织氧化应激损伤进一步变的严重。本文将详细讲述以下几种铁代谢相关蛋白。

1 二价金属离子转运体(DMT)1

DMT1也称二价阳离子转运载体1，属于可溶性载体家族成员。是一种跨膜铁转运蛋白，位于细胞膜上。以运输二价铁离子为主。DMT1分子量61 456 kD，其等电点为6.02，有12个跨膜结构域。DMT1在十二指肠和肾中含量最为丰富。DMT1具有高度的疏水性，它的氨基端和羧基端都在胞质内。转铁蛋白(Tf)和Tf受体(TfR)途径是细胞摄取铁的重要方式。……