杜娟 黄昶荃 何馥倩

(1川北医学院老年医学，四川 南充 637000；2绵阳市第三人民医院·四川精神卫生中心老年医学科；3绵阳市老年学学会；4四川大学华西医老年医学科)

阿尔茨海默病(AD)是常见的痴呆形式，占老年痴呆病人的60%～80%〔1〕，主要表现为进行性记忆力和认知功能下降，死亡常常发生在诊断后几年内，AD的不可逆神经元功能障碍和致残将会造成巨大的社会经济负担，将成为全球最大的公共卫生挑战之一，迫切需要新的治疗方法。针对β淀粉样蛋白(Aβ)产生，聚集或其从脑中清除已成为预防或治疗AD的活跃研究领域。Aβ是由淀粉样前体蛋白(APP)代谢产生，APP可被α-分泌酶的神经外蛋白酶切割，产生可溶性细胞外片段(sAPPα)，被β-分泌酶(BACE1)切割，产生可溶性细胞外片段(sAPP+)和细胞膜结合片段(C99)，细胞膜结合片段在细胞内被γ-分泌酶裂解，释放淀粉样蛋白细胞内结构域和Aβ，Aβ聚集形成寡聚体，原纤维和斑块。在AD中，Aβ浓度的变化出现在脑脊液(CSF)中，依次是脑Aβ积聚，CSF增加，海马和灰质体积减少，葡萄糖代谢减少，记忆障碍和痴呆〔2,3〕。Aβ不仅在脑细胞中表达，也在神经元，星形胶质细胞和小胶质细胞中表达，还在外周器官和组织，例如肝肾胰脾等脏器及各种血液和内皮细胞中表达。本文对近年有关Aβ清除及针对该机制的治疗策略进展进行综述。

1 细胞的清除作用

1.1神经胶质细胞 神经胶质细胞通过产生脑啡肽酶，胰岛素降解酶、内皮素转换酶等切割水解Aβ，释放细胞外伴侣蛋白〔载脂蛋白(Apo)，α2巨球蛋白和α1-抗胰凝乳蛋白酶〕，参与单独清除Aβ并促进其与进入血液循环的受体或(和)转运蛋白结合，可促进大部分生理性Aβ清除。……