吴旭楠，赵丽，袁国跃

近30年来，全球肥胖症患病率呈快速上升趋势。2017年流行病学数据表明，全球成年肥胖人数超过6亿，儿童及青少年肥胖人数超过1亿［1］。中国是世界上肥胖人数增长最快的国家之一，最新研究数据表明，中国肥胖人群比例高达12.1%［2］。肥胖已逐渐成为中国乃至全世界最为严重的公共卫生问题之一。非转移性黑色素瘤糖蛋白B（glycoprotein non-metastatic melanoma protein B，Gpnmb）是一种在低转移潜能黑色素瘤细胞系中首次发现的Ⅰ型跨膜糖蛋白［3］，近期研究表明，Gpnmb与体质量、体质指数（body mass index，BMI）密切相关，并可通过增加体质量、加重胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）导致肥胖、2型糖尿病等疾病的发生，有望成为预测和治疗肥胖及相关疾病的新靶点，本文就其与肥胖研究进展进行综述。

1 Gpnmb概述

1.1 Gpnmb的结构与分布 Gpnmb又称造血生长因子诱导的Ⅰ型神经激肽（hematopoietic growth factor inducible neurokinin-1 type，HGFIN）、树突状细胞肝素整合素配体（dendritic cell heparan sulfate proteoglycan integrin-dependent ligand，DC-HIL）和骨激活素（osteoactivin，OA），属于Ⅰ型跨膜糖蛋白家族。人Gpnmb基因定位于7p15，由12个外显子组成，其编码的Gpnmb蛋白存在两个亚型：Gpnmb和Gpnmb-1，分别由560和572个氨基酸组成［4］。

Gpnmb在结构上包含细胞外区（extracellular domain，ECD），跨膜区以及细胞内区（intracellular domain，ICD）。ECD包括N端信号肽、RGD域、NTD域、PKD域、GAP1域、KLD域以及GAP2域；跨膜区包括TM域；ICD则包括免疫受体酪氨酸激活基序（hemITAM-YxxI）和双亮氨酸序列（dileucine motif-ExxxLL）。此外，Gpnmb蛋白具有高度糖基化的特点，在Gpnmb内部存在12个潜在的糖基化位点，其中PKD域和RGD域分别有6个和4个糖基化位点，其余2个分别位于KLD域及GAP2域［5］。

Gpnmb在脂肪、皮肤组织中高表达，其次是肝脏、长骨等其他组织［6］。ROSE等［7］研究发现，跨膜蛋白Gpnmb的ECD在解整合素金属蛋白酶10的水解作用下可进入血液循环发挥作用。……