SLFN14基因在疾病中的研究进展*
2021-03-29姚正循综述况春燕审校
姚正循 综述,况春燕 审校
(1.贵州医科大学研究生院,贵阳 550025;2.贵州医科大学附属人民医院心内科,贵阳 550003)
SLFN基因家族首次于1988年由SCHWARZ等[1]在小鼠体内发现,其在小鼠造血细胞中表达并参与免疫过程,是一类可调节小鼠胸腺细胞成熟的重要基因。该基因家族在某些情况下常抑制相关细胞的生长发育,如过表达SLFN1可导致细胞发育周期阻滞在G0/G1期。相关研究发现,SLFN基因在细菌、病毒、鼠和人等物种中具有较广泛的同源性,在哺乳动物中高度保守,但在不同的物种中其基因分布不一[2]。BUSTOS等[3]和MAVROMMATIS等[4]报道,已经鉴定出了10个小鼠SLFN基因和6个人类SLFN基因,小鼠SLFN基因中包含SLFN1、SLFN1L、SLFN2、SLFN3、SLFN4、SLFN5、SLFN8、SLFN9、SLFN10和SLFN14,人类 SLFN基因包含SLFN5、SLFN11、SLFN12、SLFN12L、SLFN13、SLFN14。此外,国外学者指出SLFN基因家族中SLFN14是人类和小鼠中除了SLFN5以外唯一存在的同源SLFN基因[5]。
根据基因和(或)蛋白的大小及结构域的同源性将SLFN基因家族分为3个不同的亚群,SLFN蛋白相对分子质量为37×103~42×103属于第Ⅰ亚群;相对分子质量为58×103~ 68×103属于第Ⅱ亚群;相对分子质量为100×103~104×103属于第Ⅲ亚群[6-7]。小鼠的SLFN基因分布在所有3个亚群中,而人类的SLFN基因仅分布在第Ⅱ亚群(SLFN12、SLFN12L)和第Ⅲ亚群(SLFN5、SLFN11、SLFN13、SLFN14)。据美国国家生物技术信息中心(NCBI)保守域数据库(CDD)搜索结果及相关文章可知,在整个SLFN家族中,只有第Ⅲ亚群的成员蛋白结构域不同,保留额外的c末端区域与RNA/DNA解旋酶超家族Ⅰ中典型的基序有显著的同源性,这些基序被认为介导了DNA和RNA代谢[8]。此外,SLFN蛋白在调控细胞增殖,干预造血细胞功能,以及调节免疫应答等方面均起到重要作用,并且还可抑制病毒复制及肿瘤细胞生长。……
