谢志丹，梁亚奇 综述，徐芹芹 审校

(1.青海大学，西宁 810016；2.青海省人民医院肿瘤内科，西宁 810007)

肺癌是全球发病率和病死率位居第一位的癌症，其治疗依赖于病理诊断及分子病理诊断。肺癌根据组织学特征可分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)两种类型，NSCLC又主要分为腺癌和鳞癌，腺癌中最常见的驱动基因是表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(ROS1)等基因。对于没有驱动基因突变的肺癌，标准治疗方案以铂二联为基础联合抗血管生成或免疫检查点抑制剂。对于存在驱动基因突变的肺癌，标准治疗方案为小分子酪氨酸激酶抑制剂，耐药后根据相应的分子病理特征选择后续治疗方案；但是无论靶向治疗、化疗，还是化疗联合免疫治疗，耐药机制一直是困扰临床诊治的难题。近期有研究发现肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)是影响临床治疗效果的重要因素[1]，阐明TME的成分及其肿瘤调控机制将有助于解决肺癌治疗耐药这一重大难题。

TME是由细胞外基质细胞、多种细胞成分、细胞因子、生长因子、趋化因子等构成，其成分通过多种方式与肿瘤细胞相互依存、相互作用，参与肿瘤的发生、发展和转移[2]。癌相关成纤维细胞(carcinoma-associated fibroblasts，CAFs)是构成TME的主要细胞成分之一，也是促进肿瘤发生和发展的主要基质细胞成分。以往系列研究阐明了CAFs的细胞特征，证明了其具有促进肿瘤的血管新生、肿瘤浸润和侵袭、肿瘤上皮间质转化等作用[3]。并开始尝试研究靶向CAFs对肿瘤治疗效果的影响。……