李田洋，郑曙光

（1.贵州中医药大学基础医学院，贵州贵阳550025；2.贵州中医药大学第一附属医院，贵州贵阳550002）

骨关节炎（Osteoarthritis,OA）是一种以关节软骨软化剥脱、软骨下骨密度增加及关节间隙变窄为特征的慢性退行性疾病。其主要表现为关节疼痛、僵硬和活动受限，伴有少量积液和不同程度的局部炎症[1]。OA 影响全球3 亿多人，目前我国患病率约为15%，不同地区之间存在差异，中老年患者的女性发病率明显高于男性[2-3]。其致畸率、致残率较高，严重影响患者的日常生活，给患者家庭和社会带来巨大的经济负担。其发病机制较为复杂，可能与年龄、肥胖、性别、炎症、和损伤等因素有关[4]。磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidyl inositol 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）通路在细胞中广泛存在，在调控细胞增殖、凋亡、自噬、血管生成等方面起着重要作用[5]。有研究显示PI3K/Akt/mTOR 通路在OA 的发生、发展中扮演重要角色[6]。本文就近年来关于PI3K/Akt/mTOR 通路在OA 中的分子机制研究进展做一综述。以期为OA 防治提供新的思路。

1 PI3K/Akt/mTOR信号通路

PI3K/Akt/mTOR 是体内最重要的细胞内通路之一，参与调控细胞周期的各个环节如细胞的生长、分化、代谢和细胞骨架重组等。胰岛素受体酪氨酸激酶（insulin resistance, InsR）、胰岛素样生长因子1 受体（insulin-like growth factor-1 receptors, IGF-1R）、表皮生长因子（epidermal growth factor, EGF）、血小板衍生生长因子受体（platelet derived growth factor-1 receptors, PDGF-R）、G 蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors, GPCRs）等均可激活PI3K/Akt/mTOR 通路[7]。

1.1 PI3K

PI3K 是由催化亚基p110 和调节亚基p85 构成的异源二聚体。根据p110 亚基的结构和底物分子的不同PI3K 分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。Ⅰ型研究最为广泛，分为ⅠA 和ⅠB。与p85 结合形成二聚体的为ⅠA 亚类，包括催化亚基p110α、p110β、p110δ 和调节亚基p85α、p85β、p55γ；……