静脉注射硝普钠治疗精神分裂症有效性的Meta分析＊

2021-11-10飞新星郑晓娇刘可智梁雪梅黄朝华

中国现代医学杂志 2021年20期

飞新星，郑晓娇，刘可智，梁雪梅，黄朝华

（西南医科大学附属医院精神科，四川泸州646000）

精神分裂症（Schizophrenia, SZ）是一种复杂的、具有较强遗传性的精神疾病[1-2]。异常的一氧化氮NO 和谷氨酸信号参与了精神疾病的发作过程[3-4]。SZ 患者不但会出现N-甲基-D-天门冬胺酸受体（Nmethyl-D-aspartatereceptor, NMDAR）功能失调[5]，而且其体液中NO 代谢产物[6]、环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate, cGMP）的表达水平也会下降[7]。目前抗精神病药物改善SZ 阴性症状和认知功能疗效欠佳，存在的不良反应也限制了药物的适用人群[8-9]。因此，寻找更有效SZ 的治疗药物尤为重要。

硝普钠（sodium nitroprusside, SNP）是通过释放NO 导致血管舒张的降压药物，目前正将其作为一种潜在的抗精神病药物进行研究。TREVLOPOULOU等[10]通过动物实验发现SNP 能够提高大鼠认知，改善精神异常行为。KANDRATAVICIUS 等[11]也利用SNP 治疗了大鼠的长期记忆缺陷。

SNP 治疗SZ 的具体机制目前尚不完全清楚，可能与调节NMDA-NO-cGMP 途径的能力有关[12]。BRENNAND 等[13]通过细胞实验发现，基于PSD-95蛋白的NMDA-NO 途径在SZ 发生中起着至关重要的作用。MAIA-de-OLIVEIRA 等[14]发现单剂量SNP 可有效防止NMDAR 拮抗剂诱导的大鼠类精神病行为。有研究也提示SNP 能够改变NMDAR 活性，增加cGMP 水平，从而改善SZ 症状[15]。

除上述基础实验外，目前也已有多个探究SNP治疗SZ 已发表的临床研究，但对其有效性的结果报道并不统一，存在一定争议[16-17]。本研究以此为出发点，全面检索国内外相关临床研究，对检索文献进行系统评价，为精神分裂症治疗提供参考。