张泽宇， 尹良红

（暨南大学附属第一医院肾内科，广东广州510630）

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是一种威胁生命的疾病。研究估计全球CKD 患病率为11%～13%[1]，而中国CKD 患病率为10.8%（约1.195亿）[2]，且发病率和患病率仍不断增加。贫血是CKD的常见并发症，终末期肾脏病患者约80%伴有贫血，需要接受临床治疗。目前普遍认为，促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）绝对或相对减少和铁绝对或相对缺乏是导致肾性贫血的主要原因。基于以上观点，对CKD贫血的管理包括：注射促红细胞生成刺激剂（erythropoiesis-stimulating agents，ESAs）和补充铁剂。然而，由于CKD 患者高水平的铁调素（hepcidin）阻碍铁吸收和铁利用引起“功能性铁缺乏”并导致EPO 抵抗[3]。高剂量ESAs和铁剂的应用使患者高血压、血栓形成、感染、氧化应激和心血管疾病风险显著升高[4]，因而限制了这些药物的应用。新型药物缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（hypoxia-inducible factor prolyl-hydroxylase inhibitor，HIF-PHI）通过抑制脯氨酰羟化酶（prolyl-hydroxylase，PHD）稳定缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factor，HIF），增强HIF诱导的EPO 表达以促进红细胞生成，同时显著下调铁调素，改善铁代谢紊乱，共同缓解CKD患者贫血。本文将对HIF调节铁调素在肾性贫血中的作用进行综述。

1 肾性贫血机制

肾性贫血发病机制复杂多样，目前普遍认为EPO 产生不足和铁缺乏是肾性贫血的主要原因，而炎症和尿毒症毒素（uremic toxins，UTs）等导致了贫血的恶化。EPO 由肾脏（约90%）的肾促红细胞生成素 产 生 细 胞（renal erythropoietin-producing cells，REPCs）产生，作用于骨髓成红细胞（erythroblast）表面EPO 受体（EPO receptor，EPOR），通过EPO/EPOR/Janus 激酶2（Janus kinase 2，JAK2）途径激活下游信号，调控细胞增殖、分化以及抗凋亡[5]。EPO 产生不足时会导致成红细胞凋亡。EPO 的表达受到HIF 的调控。HIF是由一个调节型α亚基（HIF-α）和一个组成型β亚基（HIF-β）构成的异二聚体转录因子[6]。……