TREM2与脑内小胶质细胞作用对中枢神经系统的影响*
2021-03-29黄南渠巴智胜李园园余昌胤
陈 剑, 黄南渠, 巴智胜, 李园园, 余昌胤, 罗 勇△
(1遵义医科大学第三附属医院,2遵义医科大学附属医院神经内科,贵州遵义563000)
小胶质细胞是中枢神经系统中的固有免疫细胞。在生理条件下,小胶质细胞起免疫监视作用,参与突触修饰、清除凋亡细胞。在病理条件下,小胶质细胞由静息状态转化为激活态,向病变部位迁移、增殖,吞噬清除异常物质、分泌细胞因子,参与氧化应激和神经修复。小胶质细胞在众多中枢神经系统疾病中被称为“双刃剑”,以阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)为例,一方面小胶质细胞可吞噬、清除异常蛋白聚集产物,另一方面,过度活化的小胶质细胞损伤突触及神经元。全基因组关联研究中确定的与AD 相关的大多数基因都在小胶质细胞中高度表达或仅表达于小胶质细胞[1],其中髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)基因尤其受到关注。TREM2 是表达于髓系细胞表面的受体,在中枢神经系统中主要表达于小胶质细胞[2]。TREM2基因的罕见变体,将罹患迟发型AD 的风险增加了约3 倍,是目前已知的最高AD风险基因之一[3]。除此之外,TREM2 还与额颞叶痴呆(frontotemporal dementia,FTD)、肌萎缩性侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、帕金森病(Parkinson disease,PD)、多发性硬化(multiple sclerosis,MS)等疾病相关[4]。目前TREM2 在疾病中的研究多是从疾病病理角度观察TREM2 干预效果,而本文从TREM2 在小胶质细胞中的作用出发,总结TREM2如何从多方面影响中枢神经系统的生理病理过程,为进一步研究TREM2 及小胶质细胞在中枢神经系统疾病中的作用提供依据。
1 TREM2的生物学特性
1.1 TREM2 的分布 TREM2 是表达于髓系细胞(树突状细胞、粒细胞和巨噬细胞)表面的受体[4]。……
