天冬酰胺内肽酶与创伤性脑损伤相关的阿尔茨海默病*
2021-03-29王建枝王小川
中国病理生理杂志 2021年3期
刘 易, 丁 怡, 刘 蓉, 王建枝,3, 柯 丹△, 王小川,3
(1华中科技大学同济医学院基础医学院病理生理学系,湖北武汉430030;2潍坊医学院基础医学院病理生理学系,山东潍坊261053;3南通大学神经再生协同创新中心,江苏南通226001)
1 创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)的概况
TBI 在全球意外伤害的死亡和伤残原因中居首位,带来了诸多经济、医疗等社会问题。实际上,全世界每年有1 000 万人死亡和就医直接归因于TBI,大约有5 700 万人患有脑损伤相关疾病[1]。TBI 的幸存者会出现有多种病理现象,例如神经功能缺损,短期和长期脑损伤,认知、行为和情感障碍,所有这些都取决于损伤的严重程度。从功能成像研究中可以明显看出,认知方面的神经系统缺陷是由于海马萎缩和白质束受损所致[2]。TBI 可根据其严重程度和作用机制进行分类[3]。在动物模型中,通过复制轻、中、重度不同程度的TBI,观察导致其结果恶化的临床因素对于疾病病理和治疗的理解至关重要。
TBI能导致脑肿胀、轴突损伤和缺氧,破坏血脑屏障功能,增加炎症反应、氧化应激和神经变性,并导致认知障碍[4]。尽管许多患者在最初的伤害中幸存了下来,但TBI 是一种慢性疾病过程,最终可能导致他们几个月甚至几年后的死亡[5]。TBI后的细胞死亡是神经功能缺损和死亡的主要原因[6]。TBI的发生是一种初始损伤引起生化和细胞变化的疾病过程,这些变化最终会导致神经元的持续损伤和死亡。这种持续的损伤被称为继发性损伤,多种凋亡和炎性途径在这一过程中被激活[7]。……
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