刘 洋，郑 茜，郑秀芹，范 辉，陆 茵，王爱云，陈文星

(南京中医药大学药学院，江苏省中药药效与安全性评价重点实验室，江苏 南京 210023)

循环肿瘤细胞(circulating tumor cells，CTCs)是指从实体恶性肿瘤原发灶或者转移灶释放进入外周血液循环的肿瘤细胞，是导致肿瘤转移及复发的重要因素。肿瘤患者外周血中还存在团簇形式的CTC，称之为循环肿瘤细胞簇(circulating tumor cells clusters，CTC clusters)。Watanabe等最早在癌症患者的外周血中证实 CTC clusters 的存在，它是由两个或者两个以上的CTC聚集形成。研究发现，CTC clusters 比单个CTC具有更强的转移能力，其转移能力比单个CTC高出23-50倍[1]。肿瘤的血行转移是指肿瘤细胞在侵入血管后随血液在循环中运行并附着在远端血管内皮的过程，在整个肿瘤转移过程中，肿瘤细胞的血行转移至关重要，有的肿瘤细胞在肿瘤切除手术之前就发生了血行转移则很大概率导致肿瘤的复发。因此，探究循环肿瘤细胞簇的形成机制，限制其血行转移能力或许可以减少肿瘤的复发，并为临床治疗肿瘤转移提供新的依据。

1 CTC clusters的特征起源

肿瘤细胞在血液循环中的存在形式既有单个肿瘤细胞形式——即循环肿瘤细胞，也有团簇形式——即循环肿瘤细胞簇，而不同的细胞形式所具有的转移特性及能力也大不相同，CTC clusters属于单克隆细胞群，以团簇的形式从癌症病灶脱落进入血液循环[2]。

1.1 CTC clusters的结构特性与单个CTC相比，CTC clusters在循环中运行体积大、速度慢，容易在内脏微血管滞留，CTC clusters的这些物理特性提高了肿瘤细胞在远处器官发生定植的几率[3]，被拦截下来的肿瘤细胞与血管内皮细胞相互作用形成肿瘤细胞的外渗。……